Prostaglandin
Kurs: MDBI
| Typ | Eikosanoider — lokalt verkande signalämnen (autakoider) |
| Bildas från | Arakidonsyra via COX-2) |
| Hämmas av | NSAID och acetylsalicylsyra (COX-hämning) |
| Nyckelroll | Inflammation, slemhinneskydd, kärltonus, trombocytfunktion |
Vad är det?
- Prostaglandiner är eikosanoider — fettsyrederiverade signalmolekyler som verkar lokalt (parakrint/autokrint) nära där de bildas, till skillnad från cirkulerande hormoner.
- De bildas från arakidonsyra (frisatt ur membranfosfolipider av fosfolipas A₂) via enzymet cyklooxygenas i två isoformer: COX-1 (konstitutiv, “hushåll”) och COX-2 (induceras vid inflammation).
Mekanism
- Prostaglandiner verkar via G-proteinkopplade receptorer och modulerar bland annat kärlvidd, smärtkänslighet, temperatur och sekretion.
- I magsäcken ökar PGE₂ slem- och bikarbonatsekretion, ökar mukosalt blodflöde och hämmar syrasekretionen → skyddar slemhinnan.
- I kärl/trombocyter råder en balans: tromboxan A₂ (TXA₂) från trombocyter ger vasokonstriktion och aggregation, medan prostacyklin (PGI₂) från endotel gör tvärtom.
Reglering / Översikt
| Prostanoid | Bildas i | Huvudeffekt |
|---|---|---|
| PGE₂ | Många vävnader | Vasodilatation, smärta/feber, slemhinneskydd |
| PGI₂ | Endotel | Vasodilatation, hämmar trombocytaggregation |
| TXA₂ | Trombocyter | Vasokonstriktion, aggregation |
| PGF₂α | Uterus m.m. | Kontraktion av glatt muskulatur |
Klinisk relevans
- NSAID och acetylsalicylsyra hämmar COX → mindre prostaglandiner → smärtlindrande/febernedsättande, men förlorat slemhinneskydd → NSAID-ulcus och blödning.
- Lågdos acetylsalicylsyra hämmar irreversibelt trombocyternas TXA₂ → trombocythämning vid hjärt-kärlsjukdom.
- Prostaglandinanaloger används kliniskt (t.ex. för värkstimulering, glaukom och för att hålla ductus arteriosus öppen hos nyfödda).
Tenta-fokus
Vägen arakidonsyra → COX → prostaglandiner, och att NSAID hämmar COX. Kunna att PGE₂ skyddar magslemhinnan (varför NSAID ger ulcus) och balansen TXA₂ (trombocyt, aggregerande) vs PGI₂ (endotel, hämmande).
Klinisk pärla
Samma enzymhämning förklarar både nytta och skada med NSAID: blockera COX och du dämpar smärta och inflammation — men släcker samtidigt PGE₂:s slemhinneskydd i magen. Därför magskydd till riskpatienter som står på NSAID.
Kopplingar
- Peptiskt ulcus — NSAID-ulcus beror på förlorat prostaglandinskydd
- Inflammation — prostaglandiner är centrala mediatorer
- Mukosal blodflöde — ökas av PGE₂ som del av slemhinneskyddet
- NSAID — hämmar prostaglandinsyntesen
- Trombocyt — TXA₂/PGI₂-balansen styr aggregationen
- Stressulcus — nedsatt mukosalt skydd som besläktad mekanism