Tromboxan A2

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Tromboxan A2 är en lipidmediator som frisätts från aktiverade trombocyter och som fungerar som ett kraftfullt signalämne för att rekrytera och aktivera ytterligare trombocyter.

Varför är det viktigt / Mekanism

Tromboxan A2 syntetiseras från arakidonsyra via enzymet COX-1 (cyklooxygenas-1) inuti trombocyten. När en trombocyt aktiveras (t.ex. efter bindning via GP1b till vWF) frisätts Tromboxan A2, som binder till receptorer på närliggande trombocyter och rekryterar dem till skadeplatsen samt främjar deras aktivering och exponering av GPIIb/IIIa-receptorer. Det verkar även kärlkonstringerande, vilket ytterligare minskar blodflödet lokalt och underlättar propp-bildning.

Klinisk relevans & Diagnostik

Detta är den centrala måltavlan för Acetylsalicylsyra (ASA), som irreversibelt hämmar COX-1 och därmed blockerar tromboxan A2-produktionen under trombocytens hela livslängd.

Klinisk pärla

Tromboxan A2 (från trombocyter, proaggregerande) och Prostacyklin (från friskt endotel, antiaggregerande) är fysiologiska motpoler i regleringen av trombocytaktivering – balansen mellan dem avgör om ett kärlsegment tenderar mot koagulation eller flöde.

Klinisk kemi

Tromboxan A2 mäts inte som analyt — vägen undersöks funktionellt genom trombocytaggregation efter tillsats av arakidonsyra, det substrat som cyklooxygenaset omsätter till tromboxan A2.

• Trombocytfunktionsanalys (impedansaggregometri i helblod): aggregationen registreras efter tillsats av olika agonister. Agonisten arakidonsyra aktiverar specifikt COX-tromboxan-vägen och är därför den agonist som avslöjar effekt av ASA.
• Tolkning: utebliven eller kraftigt nedsatt aggregation på arakidonsyra med bevarat svar på övriga agonister talar för COX-hämning (ASA eller NSAID). Generellt nedsatt svar på flera agonister talar i stället för en trombocytfunktionsdefekt eller von Willebrands sjukdom.
• Trombocytantal måste tolkas först: analysen utförs inte vid B-TPK <50 × 10⁹/L och är svårtolkad i intervallet 50–100 × 10⁹/L. Referensintervall B-TPK: kvinnor 165–387 × 10⁹/L, män 145–348 × 10⁹/L.
• Normala rutinprover: APTT och PK(INR) är opåverkade av trombocytfunktionsdefekter, eftersom de bara speglar plasmakoagulationen och inte den primära hemostasen.
• Differentialdiagnostik vid slemhinneblödning: komplettera med vWF-analyser — P-vWF (RCo-akt.) 0,50–1,50 kIE/L och P-vWF-antigen 0,60–1,60 kIE/L (>1 år).
• Preanalys: provet tas i citratrör (1 del citrat till 9 delar blod) och funktionsanalysen ska göras på färskt helblod. Hemolys, underfyllt rör och lång transporttid ger falskt nedsatt aggregation.

Klinisk pärla

Läkemedelsanamnesen är en del av analysen: ASA hämmar COX-1 irreversibelt för trombocytens hela livslängd, så en nedsatt arakidonsyra-inducerad aggregation ska aldrig tolkas som en medfödd defekt förrän ASA och NSAID är uteslutna.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Acetylsalicylsyra, Prostacyklin, IIIa-receptor, 02 Farmakologi och Immunologi, Aggregometri, Trombocyter, Citratrör