von Willebrand-faktor (vWF)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI
Vad är det?
von Willebrand-faktor är ett stort multimert protein som frisätts av endotelceller och trombocyter, och som är avgörande för att initiera den primära hemostasen (trombocytpluggen).
Varför är det viktigt / Mekanism
När ett blodkärl skadas exponeras kollagen i subendotelet. vWF binder till detta exponerade kollagen och fungerar därefter som en “brygga” genom att binda till GP1b-receptorn på förbipasserande trombocyter. Detta gör att trombocyter kan fästa vid skadeplatsen trots det höga skjuvflödet i blodkärlet – något trombocyter inte klarar på egen hand utan denna mellanhand.
Klinisk relevans & Diagnostik
Brist på eller dysfunktionellt vWF (von Willebrands sjukdom) är den vanligaste ärftliga blödningsrubbningen och ger nedsatt primär hemostas med symtom som blåmärken, näsblod och slemhinneblödningar. vWF fungerar även som bärarprotein för koagulationsfaktor VIII i cirkulationen och skyddar den från nedbrytning – vid svår vWF-brist sjunker därför sekundärt även faktor VIII-nivåerna.
Tenta-fokus
Kom ihåg adhesionsstegets ordning: vWF binder kollagen → trombocyten binder vWF via GP1b. Detta skiljer sig från aggregationssteget där fibrinogen/vWF binder samman trombocyter via GPIIb/IIIa-receptorer.
Klinisk kemi
Laboratoriemedicinskt utreds vWF med två parallella analyser, eftersom både mängd och funktion behöver bedömas separat:
- P-von Willebrand-faktoraktivitet (GP1bA/RCo-akt.): funktionell metod där vWF:s förmåga att aggregera frystorkade trombocyter i närvaro av Ristocetin mäts. Referensområde 0,50–1,50 kIE/L.
- P-von Willebrand-faktorantigen (Ag): immunkemisk bestämning av proteinets plasmakoncentration. Referensområde (>1 år) 0,60–1,60 kIE/L.
- Tolkning: signifikant diskrepans mellan aktivitet och antigen (kvot Ac/Ag <0,6) talar för vW-sjukdom typ 2 (kvalitativ/funktionell defekt trots normal mängd protein), medan en parallell sänkning av båda talar för typ I (kvantitativ brist).
- Utvidgad utredning inkluderar även P-Faktor VIII (enz), eftersom vWF är bärarprotein för faktor VIII — vid svår vWF-brist sjunker faktor VIII sekundärt.
- S-CRP tas alltid med, eftersom vWF och faktor VIII är akutfasreaktanter och ökar vid pågående Inflammation.
- Basal blödningsscreening (TPK, PK(INR), APTT) kan vara helt normal vid mild vWF-brist — normala svar utesluter alltså inte en hemostasdefekt.
Tenta-fokus
vWF-analyserna kan inte tolkas vid samtidig Inflammation och/eller Graviditet: vWF stiger som akutfasreaktant och normalt under graviditet, vilket kan maskera en mild, egentlig brist. Provsvaret måste alltid ses tillsammans med CRP.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, GP1b-receptor, IIIa-receptor, Tromboxan A2, Fibrinogen, Ristocetin, APTT, von Willebrands sjukdom, Akutfasreaktant, von Willebrand-faktor, Faktor VIII, Trombocytadhesion, Glykoprotein Ib, Ristocetinkofaktoraktivitet