Endotel
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Endotelet är det enkla skivepitel som klär insidan av alla blodkärl och lymfkärl. Sammanlagt utgör det ett organ på cirka ett kilo och 4 000–7 000 m² yta.
- Det är inte ett passivt tapetlager utan ett aktivt endokrint och paracrint organ som styr kärltonus, koagulation, permeabilitet och leukocytrekrytering.
- Ytan täcks av glykokalyx, ett negativt laddat lager av proteoglykaner och glykoproteiner som utgör den egentliga barriären och som skadas tidigt vid Sepsis och Diabetes mellitus.
Varför är det viktigt / Mekanism
Endotelets fyra huvudfunktioner
| Funktion | Mediator som frisätts | Effekt |
|---|---|---|
| Kärltonus | NO, prostacyklin, EDHF | Vasodilatation |
| Endotelin-1, tromboxan, angiotensin II | Vasokonstriktion | |
| Antitrombotisk yta | Trombomodulin, heparansulfat, NO, prostacyklin | Hämmar koagulation och trombocyter |
| Protrombotisk vid skada | Vävnadsfaktor, von Willebrand-faktor, PAI-1 | Startar koagulationen |
| Barriär | Tight junctions, adherens junctions (VE-kadherin), glykokalyx | Reglerar permeabilitet |
| Leukocytrekrytering | P-selektin, E-selektin, ICAM-1, VCAM-1 | Rullning, adhesion, diapedes |
NO-vägen i steg
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Skjuvspänning eller Acetylkolin/bradykinin aktiverar eNOS |
| 2 | L-arginin omvandlas till NO + citrullin |
| 3 | NO diffunderar till glatt muskelcell |
| 4 | Löslig guanylatcyklas → cGMP |
| 5 | PKG → myosinfosfatas → relaxation |
| 6 | PDE5 bryter ned cGMP och avslutar svaret |
Endoteltyper
| Typ | Var | Kännetecken |
|---|---|---|
| Kontinuerligt | Hjärna, muskel, lunga | Täta junctions; i CNS även Blod-hjärnbarriären |
| Fenestrerat | Njurglomerulus, tarmvilli, endokrina körtlar | Porer på 60–80 nm för snabb filtration |
| Diskontinuerligt (sinusoidalt) | Lever, mjälte, benmärg | Stora gap, ofullständig basalmembran |
Klinisk relevans & Diagnostik
Endoteldysfunktion — den gemensamma nämnaren
| Sjukdom | Endotelmekanism |
|---|---|
| Ateroskleros | Nedsatt NO, ökad adhesionsmolekyluttryck, LDL-retention i intiman |
| Hypertoni | Rubbad balans NO/endotelin, ökad kärlstelhet |
| Diabetes mellitus | Glykokalyxförlust, AGE-bildning, oxidativ stress |
| Sepsis | Glykokalyxavstötning → kapillärläckage, DIC, distributiv chock |
| Preeklampsi | sFlt-1 binder VEGF → systemisk endotelskada |
| Trombotisk mikroangiopati | von Willebrand-faktor-multimerer, komplementaktivering |
| Ödem vid inflammation | Histamin och Bradykinin öppnar interendoteliala luckor |
| Tumörangiogenes | VEGF driver läckande, oorganiserade kärl |
Markörer och mätmetoder
| Metod | Vad den mäter |
|---|---|
| Flödesmedierad dilatation (FMD) | NO-beroende endotelfunktion i a. brachialis |
| von Willebrand-faktor i plasma | Endotelaktivering/skada |
| Löslig ICAM-1, VCAM-1, E-selektin | Inflammatorisk endotelaktivering |
| Syndecan-1 | Glykokalyxnedbrytning, prognostisk vid Sepsis |
| Asymmetriskt dimetylarginin (ADMA) | Endogen eNOS-hämmare; högt vid Njursvikt |
Tenta-fokus
Endoteldysfunktion — definierad som nedsatt NO-medierad vasodilatation — är det tidigaste mätbara steget i Ateroskleros, långt före plack och symtom. Den är dessutom reversibel: rökstopp, motion och statiner förbättrar FMD inom veckor.
Klinisk pärla
Glykokalyxen, inte endotelcellerna själva, är den kritiska barriären vid Sepsis. Det förklarar varför aggressiv vätsketillförsel kan förvärra ödemet: vätskan läcker rakt ut när det negativt laddade lagret spolats bort.
Klinisk pärla
Samma endotel som är kroppens mest antitrombotiska yta blir omedelbart protrombotiskt vid skada, genom att exponera Vävnadsfaktor och frisätta von Willebrand-faktor. Hemostas handlar därför mindre om blodet än om kärlväggens tillstånd.
Kopplingar
Relaterat: Endotelcell, Kväveoxid, Ateroskleros, Hypertoni, Sepsis, von Willebrand-faktor, Blod-hjärnbarriären, VEGF, Trombocyt, Koagulation, Basvetenskap 5 Moment 1