Skivepitel

Kurs: Basvetenskap 5

TypEpiteltyp — platta (skivformade) celler
VarianterEnkelskiktat, flerskiktat keratiniserat, flerskiktat icke-keratiniserat
NyckelfunktionSkydd mot mekanisk nötning, uttorkning och mikroorganismer
MarkörerCytokeratin 5/6, p63, desmoglein
MalignitetSkivepitelcancer

Vad är det?

  • Epitel uppbyggt av platta, skivformade celler med horisontellt orienterad kärna.
  • Klassificeras efter antal cellager (enkelt eller flerskiktat) och efter om ytan är förhornad (keratiniserad) eller inte.
  • Utgör kroppens viktigaste barriär mot omvärlden och mot mekaniskt utsatta hålrum.

Typer och lokalisation

TypLokalisationFunktion
Enkelt skivepitelAlveoler (typ I-pneumocyter), Glomerulus Bowmans kapsel, endotel, mesotelDiffusion och filtration — minimal diffusionssträcka
Flerskiktat icke-keratiniseratMunhåla, Esofagus, vagina, ektocervix, anus distalt, korneaSkydd mot nötning i fuktig miljö
Flerskiktat keratiniseratEpidermis, hårda gommen, gingivaSkydd mot nötning, uttorkning, UV och infektion

Uppbyggnad av flerskiktat skivepitel

  • Stratum basale: kubiska stamceller på basalmembranet, förankrade med hemidesmosomer (integrin α6β4, laminin-332) — proliferationszonen.
  • Stratum spinosum: polyedriska celler med rikligt med desmosomer (desmoglein 1/3, desmoplakin) — “taggcellslagret”.
  • Stratum granulosum: keratohyalinkorn (profilaggrin), lamellkroppar med lipider.
  • Stratum lucidum: endast i tjock hud (handflata, fotsula).
  • Stratum corneum: kärnlösa korneocyter i lipidmatrix — hela omsättningen tar ca 4 veckor.
  • Terminal differentiering innebär keratinuttryck som skiftar från K5/K14 (basalt) till K1/K10 (suprabasalt).

Klinisk relevans — icke-malign

  • Desmosomsjukdomar: Pemphigus vulgaris (autoantikroppar mot desmoglein 3 → intraepidermal blåsa, positivt Nikolskys tecken) mot Bullös pemfigoid (antikroppar mot hemidesmosom → subepidermal, spänd blåsa).
  • Filaggrin-mutation ger defekt barriär → Atopiskt eksem och Iktyos.
  • Metaplasi: skivepitel ersätter annat epitel vid kronisk retning — t.ex. bronkialt cylinderepitel → skivepitel vid rökning. Reversibelt men förstadium till dysplasi.
  • Transformationszonen i cervix (skivepitel möter körtelepitel) är den plats där HPV-inducerad dysplasi och cancer uppstår — grunden för cellprovsscreening.

Skivepitelcancer — patologi

  • Utvecklas via dysplasi → carcinoma in situ → invasiv cancer, en flerstegsprocess som ofta tar år.
  • Histologiskt kännetecken: keratinpärlor, interkullulära bryggor (desmosomer), atypiska celler med rikligt eosinofilt cytoplasma.
  • Immunhistokemi: Cytokeratin 5/6 positiv, p63/p40 positiv, TTF-1 negativ — skiljer skivepitelcancer i lunga från Adenokarcinom.
  • Sprider sig i första hand lymfogent till regionala lymfkörtlar.

Skivepitelcancer per organ

LokalisationViktigaste riskfaktorKommentar
HudUV-strålning, ImmunsuppressionNäst vanligaste hudcancern; förstadium aktinisk keratos
CervixHPV 16 och 18Förebyggs av vaccination och screening
EsofagusRökning, alkohol, het dryckProximala 2/3; distalt ses Adenokarcinom vid Barretts esofagus
LungaRökningCentralt växande, kavitering, Hyperkalcemi via PTHrP
Huvud-halsRökning, alkohol, HPV (orofarynx)HPV-positiva har klart bättre prognos
Anus, vulva, penisHPVÖkande incidens

Behandling i korthet

  • Kirurgisk excision med marginal är förstahandsval vid lokaliserad sjukdom; Mohs kirurgi vid ansiktslokalisation.
  • Strålning vid inoperabla lokalisationer och som adjuvant behandling.
  • Cytostatika (Cisplatin + 5-fluorouracil) vid avancerad sjukdom; Cetuximab vid huvud-halscancer.
  • Immunterapi med PD-1-hämmare (pembrolizumab, cemiplimab) vid metastaserad sjukdom — hög mutationsbörda ger gott svar.

Klinisk pärla

HPV-status är den starkaste prognostiska faktorn vid orofaryngeal skivepitelcancer. HPV-positiva tumörer (p16-positiva) hos yngre icke-rökare har 5-årsöverlevnad kring 80 %, mot ca 45 % för HPV-negativa rökarrelaterade tumörer — samma histologi, helt olika sjukdom.

Tenta-fokus

Kunna de tre skivepiteltyperna och var de sitter. Metaplasi (t.ex. bronkialt cylinderepitel → skivepitel vid rökning) är reversibel men ett förstadium till dysplasi. Histologiska kännetecken för Skivepitelcancer: keratinpärlor och interkullulära bryggor; immunhistokemiskt p40/p63-positiv och TTF-1-negativ.

Kopplingar

  • Epitel — övergripande vävnadsklass
  • Skivepitelcancer — den maligna transformationen
  • Metaplasi — adaptiv omvandling vid kronisk retning
  • HPV — driver cancer i cervix, anus och orofarynx
  • Desmosom — cellkontakt som ger mekanisk hållfasthet
  • Epidermis — prototyp för keratiniserat flerskiktat skivepitel
  • Dysplasi — mellansteget mot invasiv cancer