Intraepitelial neoplasi

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Neoplastisk cellförändring som är begränsad till epitelet och inte har brutit igenom Basalmembran — alltså en preinvasiv lesion. Synonymer och närbesläktade begrepp: dysplasi, carcinoma in situ (CIS), intraepitelial lesion (SIL).
• Terminologin är organspecifik och måste kunnas: CIN (cervikal), VIN (vulva), VaIN (vagina), AIN (anal), PIN (prostata), PanIN (pankreas), BilIN (gallvägar).

Varför är det viktigt / Mekanism

• Intraepitelial neoplasi är den morfologiska mellanstationen i Karcinogenes: normal epitel → hyperplasi → dysplasi/intraepitelial neoplasi → carcinoma in situ → invasivt karcinom.
• Kriterierna för dysplasi är samma atypitecken som vid malignitet, men utan invasion:
  • Förlorad mognadsgradient — normalt mognar epitelet från basalt till ytligt; vid dysplasi ersätts hela tjockleken successivt av basaloida, omogna celler.
  • Hyperkromasi, ökad kärna/cytoplasma-kvot, Kärnpleomorfism
  • Mitoser ovanför basallagret — normalt sker delning bara basalt; mitoser i mitten eller i ytan är ett kardinaltecken.
  • Förlorad polaritet och arkitektonisk oordning.
• Graderingen bygger på hur stor del av epiteltjockleken som är engagerad:
  • Lätt dysplasi / CIN 1 / LSIL — nedre tredjedelen
  • Måttlig dysplasi / CIN 2 — nedre två tredjedelar
  • Grav dysplasi / CIN 3 / CIS / HSIL — hela epiteltjockleken
• Avgörande princip: eftersom basalmembranet är intakt finns inga lymf- eller blodkärl i epitelet, och lesionen kan därför inte metastasera. Det är hela grunden för att preinvasiv sjukdom är kurabel med lokal behandling.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Cervixcancer är prototypexemplet och grunden för all screening. HPV-driven dysplasi i transformationszonen är:
  • Långsam — 10–20 år från infektion till invasiv cancer
  • Detekterbar — cellprov och HPV-test
  • Behandlingsbar — konisering/LEEP botar CIN 3 Denna kombination är exakt vad som gör ett tillstånd screeningbart, och förklarar varför cervixcancerscreening är ett av vårdens mest kostnadseffektiva program. Se E6 och E7 för mekanismen.
• Andra kliniskt viktiga preinvasiva lesioner:
  • DCIS (duktal cancer in situ) i bröstet — upptäcks nästan bara via mammografiscreening, ses som mikroförkalkningar. Behandlas med excision ± strålbehandling. Ett aktivt debattområde: en del DCIS skulle aldrig ha progredierat, vilket innebär överdiagnostik.
  • Barretts esofagus med dysplasi — metaplasi (skivepitel → cylinderepitel) som progredierar via dysplasi till adenokarcinom; övervakas endoskopiskt, se Refluxesofagit och Esofaguscancer.
  • Adenom i kolon — den klassiska adenom–karcinom-sekvensen; polypektomi vid koloskopi avbryter förloppet.
  • Aktinisk keratos i solskadad hud → skivepitelcancer, se UV-strålning.
  • Kolit-associerad dysplasi vid långvarig ulcerös kolit — annat övervakningsschema eftersom dysplasin är platt och flerfokal.
• Diagnostiken kräver vävnad, inte celler. Detta är en av de mest praktiskt viktiga poängerna: Finnålsaspiration och cytologi kan påvisa atypi men kan aldrig avgöra om basalmembranet är brutet, eftersom invasion är ett arkitektoniskt fynd som förutsätter ett snitt genom epitel och underliggande stroma. Cellprovet på cervix screenar; biopsin diagnostiserar.

Klinisk pärla

“In situ” betyder att patienten är botbar med lokal behandling — och att stadieindelningen blir stadium 0. Så snart basalmembranet är brutet ändras hela spelplanen: nu finns tillgång till lymfkärl, körtelstatus måste bedömas (Portvaktskörtelbiopsi) och systembehandling kan bli aktuell. Ett enda mikrometertunt membran skiljer alltså två helt olika sjukdomar.

Tenta-fokus

Kunna definitionen (neoplasi inom epitelet, intakt basalmembran, kan ej metastasera), graderingen efter epiteltjocklek (CIN 1/2/3 ↔ nedre tredjedel / två tredjedelar / hela), och varför cervixcancer är screeningbart (lång latens + detekterbart förstadium + effektiv behandling). Kunna också att cytologi inte kan bedöma invasion.

Kopplingar

• Steget före invasion i Karcinogenes; stadieindelas som stadium 0 i Tumörklassifikation.
• Bedöms morfologiskt enligt Differentieringsgrad och atypikriterierna.

Relaterat: Basalmembran, Karcinogenes, Cervixcancer, E6, E7, Refluxesofagit, Esofaguscancer, Finnålsaspiration, UV-strålning