UV-strålning
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2
Vad är det?
- Ultraviolett strålning från sol och solarier — den dominerande karcinogenen för hudcancer. Delas in efter våglängd:
- UVC (100–280 nm) — mest energirik men absorberas helt av ozonskiktet; nås inte jordytan
- UVB (280–315 nm) — når epidermis, direkt DNA-skadande, orsakar solbränna
- UVA (315–400 nm) — når dermis, verkar indirekt via reaktiva oxidativa species (ROS), orsakar fotoaldrande och används i solarier
Varför är det viktigt / Mekanism
- UVB absorberas direkt av DNA-baser och inducerar kovalent bindning mellan intilliggande pyrimidiner:
- Cyklobutan-pyrimidindimerer (CPD) — vanligast, framför allt TT och CC
- Pyrimidin-(6-4)-pyrimidon-fotoprodukter
- Dimererna repareras av nukleotidexcisionsreparation (NER). Om reparationen misslyckas eller polymeras läser förbi lesionen uppstår den karakteristiska mutationen: C→T-transition vid dipyrimidiner, och särskilt CC→TT-tandemmutationer som betraktas som UV:s specifika signatur.
- UVA ger istället oxidativ skada — 8-oxo-guanin, lipidperoxidation, kollagennedbrytning via MMP. UVA tränger djupare och står för det mesta av fotoaldrandet (rynkor, elastos), men bidrar även till karcinogenesen.
- Immunsuppression: UV nedreglerar Langerhansceller och inducerar regulatoriska T-celler lokalt. Detta är en oberoende karcinogen mekanism — UV skadar inte bara DNA utan tar också bort immunförsvarets möjlighet att röja undan de skadade cellerna.
- Molekylära mål i hudcancer:
- p53 — muteras tidigt; klonala p53-muterade keratinocytöar finns i normalt solskadad hud
- PTCH1 och Hedgehog-vägen — Basalcellscancer
- TERT-promotormutation — mycket vanlig i melanom, se Telomer
- BRAF V600E och NRAS — Malignt melanom, se MAPK-vägen
- CDKN2A/p16 — familjärt melanom
Klinisk relevans & Diagnostik
Tre huvudsakliga hudmaligniteter med olika exponeringsmönster — och just skillnaden i mönster är poängen:
| Exponeringsmönster | Lokalisation | Beteende | |
|---|---|---|---|
| Basalcellscancer | Kumulativ + intermittent | Ansikte, näsa, öron | Lokalt destruktiv, metastaserar praktiskt taget aldrig |
| Skivepitelcancer | Kumulativ livstidsdos | Underläpp, öronmussla, handrygg, skalp | Kan metastasera lymfogent (2–5 %) |
| Malignt melanom | Intermittent, intensiv — solbränna, särskilt i barndomen | Bål hos män, ben hos kvinnor | Metastaserar tidigt, både lymfogent och hematogent |
- Att skivepitelcancer följer kumulativ dos men melanom följer intermittent brännande exponering är kliniskt avgörande: utomhusarbetare får skivepitelcancer, kontorsarbetare som semestrar i solen får melanom. Det förklarar också varför solarier är särskilt melanomfarliga.
- Solariebruk före 35 års ålder ökar melanomrisken med ca 75 %. Solarier är IARC-klassade som grupp 1-karcinogen (samma klass som tobak och asbest) och förbjudna för under 18 år i Sverige.
- Aktinisk keratos är förstadiet till skivepitelcancer — rodnad, fjällande, sandpappersskrovlig lesion i solexponerad hud. Behandlas med kryoterapi, 5-FU-kräm, imikvimod eller fotodynamisk terapi. Se Intraepitelial neoplasi.
- Riskgrupper: ljus hudtyp (Fitzpatrick I–II), fräknar, rött hår (MC1R-varianter), många nevi, dysplastiska nevi, tidigare hudcancer, immunsuppression efter organtransplantation (upp till 100 gånger ökad risk för skivepitelcancer — den mest dramatiska riskökningen i klinisk medicin och ett direkt bevis för immunförsvarets roll).
- Genodermatoser att kunna:
- Xeroderma pigmentosum (AR, defekt NER) — extrem UV-känslighet, hudcancer redan i barndomen, tusenfaldigt ökad risk. Det definitiva beviset för att NER skyddar mot UV-karcinogenes.
- Gorlins syndrom (PTCH1) — multipla basalcellscancrar, odontogena käkcystor, palmara pits
- Albinism — ingen melaninskärm
- Prevention: skugga mellan 11–15, täckande kläder, bredspektrumsolskydd (SPF ≥30, både UVA och UVB), undvik solarier, undvik solbränna hos barn. Solskyddskräm får inte användas för att förlänga soltiden — det är den vanligaste feltillämpningen och kan paradoxalt öka totaldosen.
Klinisk pärla
Solbränna i barndomen är den mest melanomspecifika riskfaktorn. Melanocyter är långlivade celler som ackumulerar skada, och barnhuden är tunnare med mindre effektiv reparation. Prevention riktad mot barn har därför oproportionerligt stor effekt — en enda undviken svår solbränna vid sex års ålder väger mer än många försiktiga vuxenår.
Tenta-fokus
Kunna att UVB → pyrimidindimerer → C→T-transition (direkt DNA-skada) och UVA → ROS (indirekt). Kunna skillnaden i exponeringsmönster: kumulativ dos → skivepitelcancer, intermittent solbränna → melanom. Kunna xeroderma pigmentosum som bevis för NER:s betydelse och transplanterade patienters kraftigt ökade skivepitelcancerrisk som bevis för immunövervakningens betydelse.
Kopplingar
- Karcinogenesens initieringsfas i Karcinogenes; tumörerna i Basalcellscancer och Malignt melanom.
- Immunövervakning i PD-L1 och cancerimmunologi.
Relaterat: Malignt melanom, Basalcellscancer, p53, Karcinogenes, Melanocyt, TERT, MAPK-vägen, Intraepitelial neoplasi, p16