BSE

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• BSE (bovin spongiform encefalopati), i folkmun galna ko-sjukan, är en dödlig neurodegenerativ sjukdom hos nötkreatur orsakad av prioner.
• Tillhör gruppen transmissibla spongiforma encefalopatier (TSE) tillsammans med scrapie hos får, chronic wasting disease hos hjortdjur och Creutzfeldt-Jakobs sjukdom hos människa.
• Historiskt viktig eftersom den överfördes till människa och orsakade variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD).

Agens och patofysiologi

• Ett prion är ett infektiöst protein UTAN nukleinsyra — bryter mot den klassiska smittämnesdefinitionen.
• Normalt cellulärt prionprotein PrPc är ett GPI-ankrat ytprotein med alfahelixstruktur, uttryckt rikligt på neuron.
• Den patologiska isoformen PrPsc har samma aminosyrasekvens men är omveckad till övervägande betaflakstruktur.
• PrPsc fungerar som mall och tvingar PrPc att anta den patologiska konformationen — en autokatalytisk kedjereaktion.
• PrPsc är proteasresistent, olösligt och aggregerar till amyloidplack.
• Neuronal död ger den karakteristiska spongiforma degenerationen med vakuoler i grå substans, astroglios och total avsaknad av inflammatoriskt svar.
• Prioner är extremt resistenta: överlever autoklavering vid standardförhållanden, formalin, UV-strålning och vanliga desinfektionsmedel.

Epidemiologi och smittväg

• Epidemin i Storbritannien under 1980–90-talet orsakades av att nötkreatur utfodrades med kött- och benmjöl från kadaver — kannibalistisk återvinning av prionsmittat material.
• Över 180 000 nötkreatur insjuknade; miljontals djur avlivades.
• Överföring till människa skedde genom konsumtion av nervvävnadskontaminerat nötkött (specificerat riskmaterial som hjärna, ryggmärg, retina och ileum).
• Cirka 230 fall av vCJD har rapporterats globalt, flertalet i Storbritannien.
• Nästan alla vCJD-fall har varit homozygota för metionin i kodon 129 i PRNP-genen — en avgörande genetisk susceptibilitetsfaktor.
• Sekundär överföring via blodtransfusion har dokumenterats, vilket förklarar svenska blodgivningsrestriktioner för personer som vistats i Storbritannien 1980–1996.

Klinisk bild

• Hos nötkreatur: beteendeförändring, skygghet, ataxi, hyperestesi, viktnedgång, död inom några månader.
• vCJD hos människa skiljer sig från klassisk sporadisk CJD: yngre patienter (median 28 år), lång inkubationstid (år till decennier).
• Debut med psykiatriska symtom (depression, ångest, personlighetsförändring) och smärtsamma sensoriska störningar.
• Senare ataxi, myoklonus, korea och progressiv demens; alltid dödlig, medianöverlevnad cirka 14 månader.

Diagnostik och prevention

• MR hjärna: “pulvinartecknet” (hög signal i bakre thalamus) är typiskt för vCJD.
• EEG saknar de periodiska skarpa vågkomplex som ses vid sporadisk CJD.
• Tonsillbiopsi kan påvisa PrPsc vid vCJD (till skillnad från sporadisk CJD).
• RT-QuIC i likvor är en modern, mycket känslig metod; 14-3-3-protein och tau i likvor som stöd.
• Definitiv diagnos kräver hjärnbiopsi eller obduktion.
• Ingen behandling finns — enbart palliativ vård.
• Prevention: förbud mot kött- och benmjöl i foder, avlägsnande av specificerat riskmaterial vid slakt, övervakningsprogram, engångsinstrument vid neurokirurgi på misstänkta fall.

Klinisk pärla

Prionsmittade kirurgiska instrument kan inte steriliseras med rutinmetoder. Vid misstänkt CJD används engångsinstrument eller specialdekontaminering (1 M natriumhydroxid följt av autoklavering vid 134 °C i 18 minuter) — annars kan iatrogen överföring ske år senare till en helt annan patient.

Tenta-fokus

Prionsjukdomarnas kärna: ett protein som smittar utan nukleinsyra, PrPc (alfahelix) → PrPsc (betaflak), spongiform degeneration utan inflammation. Kom ihåg kodon 129-polymorfismen i PRNP och skillnaden mellan vCJD (ung patient, psykiatrisk debut, pulvinartecken, positiv tonsillbiopsi) och sporadisk CJD (äldre, snabb demens, myoklonus, periodiska EEG-komplex).

Kopplingar

• Prion — det infektiösa proteinet
• Creutzfeldt-Jakobs sjukdom — humanmotsvarigheten
• PrPsc — den patologiska proteinkonformationen
• Scrapie — prionsjukdom hos får, urspunget till BSE-epidemin
• Zoonos — överföring från djur till människa
• Amyloid — aggregatform som prionproteinet antar