CuraKI

Fatal familjär insomni

Fatal familjär insomni

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Extremt ovanlig, dödlig, ärftlig prionsjukdom som drabbar thalamus och ger obehandlingsbar insomni samt autonom dysfunktion.
  • Tillhör gruppen transmissibla spongiforma encefalopatier (TSE) tillsammans med Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Gerstmann-Sträussler-Scheinkers syndrom, kuru och BSE.
  • Färre än 100 kända familjer i världen. Det finns även en sporadisk form, sporadisk fatal insomni (sFI), utan mutation.

Etiologi och genetik

  • Autosomalt dominant nedärvd mutation D178N i PRNP-genen på kromosom 20.
  • Fenotypen avgörs av en polymorfism i kodon 129 på samma allel: metionin i kodon 129 → fatal familjär insomni; valin → familjär Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Samma mutation, två helt olika sjukdomar — ett skolexempel på modifierande polymorfism.
  • Debut vanligen 40–60 års ålder, sjukdomsduration 7–36 månader.

Patofysiologi

  • Det normala cellulära prionproteinet PrP-C (rikt på alfahelix) omveckas till den patologiska isoformen PrP-Sc (rikt på betaflak).
  • PrP-Sc är proteasresistent, olösligt och fungerar som en mall som tvingar fler PrP-C-molekyler att byta konformation — autokatalytisk kedjereaktion utan nukleinsyra.
  • Ackumulation ger neuronförlust, astroglios och i varierande grad spongiform degeneration.
  • Skadan är starkt selektiv för nucleus dorsomedialis thalami och nucleus anterior thalami — kärnor centrala för sömnreglering och autonom kontroll. Detta förklarar den ovanliga symtombilden. Spongiform förändring i cortex är sparsam jämfört med CJD.

Symtom

  • Progressiv, terapiresistent insomni med förlust av sömnspindlar och slow wave sleep; patienten går in i ett tillstånd av enacted dreams (agrypnia excitata) — drömliknande automatismer i vaket tillstånd.
  • Autonom hyperaktivitet: hypertoni, takykardi, hyperhidros, feber, miosis, impotens, förlust av dygnsvariation i kortisol och melatonin.
  • Motoriskt: ataxi, myoklonus, dysartri, dysfagi, spasticitet, pyramidala tecken.
  • Kognitivt: uppmärksamhets- och minnesstörning, konfusion, hallucinationer — men demens kommer sent, till skillnad från Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
  • Viktnedgång och slutligen koma och död.

Diagnostik

  • Genetisk analys av PRNP är avgörande — påvisar D178N och kodon 129-genotyp.
  • Polysomnografi: förlust av normal sömnarkitektur, avsaknad av sömnspindlar och K-komplex.
  • FDG-PET: uttalad hypometabolism i thalamus — det mest karakteristiska bildfyndet.
  • MRT hjärna ofta normal (till skillnad från CJD med pulvinartecken/kortikala ribbing).
  • EEG visar ospecifik långsamhet; periodiska skarpa vågkomplex saknas oftast.
  • Likvor: 14-3-3-protein och RT-QuIC är ofta negativa vid FFI, till skillnad från vid sporadisk CJD.
  • Definitiv diagnos med neuropatologi post mortem.

Behandling och prognos

  • Ingen botande eller bromsande behandling finns.
  • Bensodiazepiner och andra sömnmedel har begränsad eller ingen effekt och kan förvärra konfusionen.
  • Palliativ vård, nutritionsstöd, symtomlindring.
  • Genetisk vägledning och möjlighet till prediktiv testning för anhöriga.
  • Universella försiktighetsåtgärder vid kirurgi och obduktion — prioner motstår vanlig autoklavering, formalin och UV-ljus; instrument måste destrueras eller behandlas med natriumhydroxid/förlängd autoklavering.

Klinisk pärla

Sömnlöshet som inte svarar på något sömnmedel, i kombination med autonom överaktivitet och positiv familjeanamnes för snabbt progredierande neurologisk död i medelåldern — då är PRNP-analys motiverad.

Tenta-fokus

D178N + kodon 129 metionin = fatal familjär insomni; D178N + kodon 129 valin = familjär CJD. Prioner är proteinaceous infectious particles utan nukleinsyra — smittsamhet utan genom, vilket bryter mot den centrala dogmen och är ett återkommande tentaämne.

Kopplingar

Graph View

Backlinks