CuraKI

PRNP

PRNP

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Genen som kodar för prionproteinet PrPc (cellular prion protein).
  • Belägen på kromosom 20p13, ett enda kodande exon.
  • Muterat eller felveckat protein orsakar Prionsjukdomar — transmissibla spongiforma encefalopatier (TSE).

Normalt prionprotein (PrPc)

  • Glykoprotein förankrat i cellmembranet via en GPI-ankare.
  • Uttrycks kraftigast i Neuroner, men även i Lymfocyter och Follikulära dendritiska celler.
  • Rik på Alfahelix-struktur (ca 42 %), låg Betaflakandel.
  • Föreslagna funktioner: kopparbindning, Synaptisk transmission, Myelinunderhåll, skydd mot Oxidativ stress.

Patofysiologi

  • PrPc omvandlas till den patologiska isoformen PrPSc — samma aminosyrasekvens men konformationsförändrad till övervägande Betaflak.
  • PrPSc är olöslig i detergenter och resistent mot Proteinas K — grunden för diagnostik.
  • Templatmedierad omveckning: PrPSc rekryterar PrPc i en autokatalytisk kedjereaktion (seeding).
  • Ackumulation ger Spongiform degeneration, Neuronförlust, Astroglios och amyloida plack — utan klassisk inflammation.
  • Knockout-möss utan PRNP kan inte infekteras — bevis för att värdens eget PrPc krävs.

Genetik och polymorfism

  • Kodon 129 (metionin/valin) är en avgörande polymorfism: MM-homozygoti predisponerar för Variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (alla klassiska vCJD-fall var MM) och för sporadisk CJD.
  • Heterozygoti (MV) ger relativt skydd och längre inkubationstid.
  • Mutationer: E200K (vanligaste familjära CJD), D178N + 129M ger Fatal familjär insomni, D178N + 129V ger familjär CJD, P102L ger Gerstmann-Sträussler-Scheinkers syndrom.
  • Oktapeptidrepeat-insertioner i N-terminalen ger varierande fenotyper.
  • Skyddsvarianten G127V upptäcktes hos Fore-folket i Papua Nya Guinea efter Kuru-epidemin — ett exempel på pågående naturligt urval hos människa.

Sjukdomar kopplade till PRNP

  • Sporadisk CJD — 85 % av fallen, incidens ~1–2/miljon/år, snabbt progredierande Demens, Myoklonus, Ataxi, död inom 6 månader.
  • Familjär/genetisk — 10–15 %, autosomalt dominant.
  • Förvärvad — Kuru (kannibalism), iatrogen CJD (dura mater-transplantat, hypofysärt Tillväxthormon, kontaminerade instrument), Variant CJD via BSE.

Diagnostik

  • RT-QuIC på likvor eller nässlemhinna — hög sensitivitet och specificitet, dagens guldstandard in vivo.
  • 14-3-3-protein och Tau i likvor — stödjande men ospecifika.
  • EEG — periodiska trifasiska skarpa vågkomplex vid sporadisk CJD.
  • MR hjärna — DWI-restriktion i Basala ganglier och cortex (cortical ribboning); pulvinar sign vid vCJD.
  • Definitiv diagnos kräver Hjärnbiopsi eller obduktion med immunhistokemi för PrPSc.

Klinisk pärla

Prioner inaktiveras inte av vanlig autoklavering, formalin eller alkohol. Kirurgiska instrument som använts på misstänkt CJD ska destrueras eller behandlas med 1 M NaOH samt autoklavering vid 134 °C i 18 minuter. Detta är en central vårdhygienisk fråga.

Tenta-fokus

Kodon 129-polymorfismen är den klassiska tentafrågan: MM-homozygoti = ökad risk. Kom ihåg att prionsjukdom saknar nukleinsyra — det är ett rent proteinsmittämne (Prusiners hypotes, Nobelpris 1997). Ingen feber, inget CRP-svar, ingen pleocytos i likvor.

Kopplingar

Graph View

Backlinks