Variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- vCJD — en Prionsjukdom hos människa som uppstår efter oralt intag av kött från nötkreatur infekterade med BSE (bovin spongiform encefalopati, “galna ko-sjukan”).
- Beskrevs första gången i Storbritannien 1996; hittills ca 230 fall globalt, varav ca 180 i Storbritannien. Inga fall födda i Sverige.
- Ska tydligt skiljas från sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (sCJD), som är betydligt vanligare (ca 1–2 fall per miljon och år, även i Sverige).
Etiologi och patofysiologi
- Agens är ett Prion — ett felveckat protein utan nukleinsyra, ett brott mot den klassiska “centrala dogmen” om smittämnen.
- Normalt cellulärt prionprotein PrP^C (alfa-helixrikt, GPI-förankrat på neuronernas yta) omvandlas till PrP^Sc (betaflak-rikt, proteasresistent, olösligt).
- PrP^Sc fungerar som mall och inducerar konformationsändring hos PrP^C → autokatalytisk kedjereaktion och ackumulation av amyloida aggregat.
- Följd: neuronal död, spongiform degeneration (vakuoler i neuropilen), astroglios — utan inflammatoriskt infiltrat, eftersom prionet inte känns igen som främmande.
- Vid vCJD sker initial replikation i lymfoid vävnad (Tonsiller, Appendix, Mjälte, Peyers plack) innan neuroinvasion via det Autonoma nervsystemet — därför är tonsillbiopsi diagnostiskt användbar just vid vCJD.
- Alla kända symtomatiska fall har varit homozygota för metionin i kodon 129 i PRNP-genen.
Skillnader mot sporadisk CJD
| Egenskap | vCJD | Sporadisk CJD |
|---|---|---|
| Medianålder vid debut | ca 28 år | ca 65 år |
| Sjukdomsduration | 13–14 månader | 4–6 månader |
| Debutsymtom | Psykiatriska, sensoriska | Demens, Ataxi |
| EEG | Ospecifikt | Periodiska skarpa vågor |
| MRT | Pulvinartecken | Cortical ribboning, basala ganglier |
| Lymfoid vävnad | PrP^Sc finns | Saknas |
| Blodsmitta | Dokumenterad | Ej dokumenterad |
Symtom
- Tidigt (månader): Depression, ångest, social tillbakadragenhet, personlighetsförändring — patienten söker ofta psykiatrin först.
- Smärtsamma dysestesier och parestesier i ansikte och extremiteter.
- Senare: progressiv Ataxi, Myoklonus, Korea, Dystoni, Demens.
- Slutstadium: akinetisk mutism, död inom 1–2 år. Alltid fatal.
Diagnostik och prevention
- MRT hjärna: pulvinartecknet (hyperintensitet i pulvinar thalami på FLAIR/DWI) — högt sensitivt och specifikt för vCJD.
- Tonsillbiopsi med påvisande av PrP
- RT-QuIC i Cerebrospinalvätska — modern, mycket känslig metod (bäst validerad för sCJD).
- 14-3-3-protein och tau i likvor (mer användbart vid sCJD).
- Definitiv diagnos: neuropatologi med spongiform degeneration och florida plack (“blomsterplack” omgivna av vakuoler — typiskt för vCJD).
- Ingen behandling finns. Prevention: förbud mot köttbenmjöl i foder, borttagande av riskmaterial (hjärna, ryggmärg, ileum) vid slakt, Blodgivningsrestriktioner för personer som vistats i Storbritannien 1980–1996.
- Prioner motstår autoklavering vid standardtemperatur, formalin och strålning → särskilda rutiner för kirurgiska instrument (NaOH, 134 °C i 18 min, eller engångsinstrument).
Klinisk pärla
Ung person med snabbt progredierande psykiatriska symtom som inom månader övergår i neurologiska bortfall och Myoklonus — ta MRT och leta efter pulvinartecknet. Det är sällsynt, men differentialdiagnostiskt viktigt mot Autoimmun encefalit, som däremot är behandlingsbar.
Tenta-fokus
Prionsjukdomar kan vara sporadiska (sCJD, ca 85 %), ärftliga (PRNP-mutationer: familjär CJD, Gerstmann-Sträussler-Scheinker, Fatal familjär insomni) eller förvärvade (vCJD via föda, Kuru via rituell kannibalism, iatrogen CJD via Tillväxthormon från lik, dura mater-graft och kontaminerade instrument). Kunna alla tre kategorierna med exempel.