CuraKI

Prion

Prion

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Prion = proteinaceous infectious particle — ett smittämne som består enbart av protein och helt saknar Nukleinsyra.
  • Bryter mot den centrala dogmen om att information överförs via DNA/RNA; Stanley Prusiner fick Nobelpriset 1997 för upptäckten.
  • Orsakar Transmissibla spongiforma encefalopatier (TSE) — obotliga, alltid dödliga neurodegenerativa sjukdomar.

Patofysiologi

  • Det normala cellulära prionproteinet PrP^C kodas av genen PRNP på kromosom 20 och finns hos alla människor, framför allt på Neuroners yta (GPI-ankrat). Fysiologisk funktion oklar — kopplas till kopparbindning, Synapsfunktion och myelinunderhåll.
  • Den patologiska formen PrP^Sc (scrapie) har identisk aminosyrasekvens men förändrad konformation: alfahelix omvandlas till betaflak.
  • PrP^Sc fungerar som en mall och tvingar PrP^C att byta konformation — en autokatalytisk kedjereaktion.
  • PrP^Sc är Proteasresistent, olöslig och aggregerar till amyloida plack.
  • Följden är neuronal död, spongiform degeneration (vakuoler i grå substans), Astroglios och avsaknad av inflammatorisk reaktion.
  • Ingen Immunrespons utlöses eftersom proteinet är kroppseget — därför ingen feber, inga antikroppar, ingen pleocytos i Likvor.

Sjukdomar hos människa

  • Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD):
    • Sporadisk (85 %) — debut ~60 år, snabbt progredierande Demens, Myoklonier, Ataxi, död inom ett år.
    • Familjär (10–15 %) — mutation i PRNP.
    • Iatrogen — via hornhinnetransplantat, Dura mater-graft, kontaminerade neurokirurgiska instrument och humant Tillväxthormon från hypofyser.
    • Variant CJD (vCJD) — smitta från BSE (galna ko-sjukan) via nötkött; drabbar yngre, debuterar med psykiatriska symtom och sensoriska besvär, längre förlopp.
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinkers syndrom och Fatal familjär insomni — ärftliga former; den senare ger obehandlingsbar Insomni och autonom dysfunktion.
  • Kuru — spreds via rituell kannibalism hos Fore-folket på Nya Guinea; historiskt viktig som första bevis för överförbarhet.
  • Djursjukdomar: Scrapie hos får, BSE hos nöt, Chronic wasting disease hos hjortdjur.

Genetik

  • Kodon 129 i PRNP (metionin/valin) är en avgörande polymorfism: MM-homozygoter har kraftigt ökad risk för både sporadisk och variant CJD.
  • Mutationen D178N ger Fatal familjär insomni om kodon 129 är Met, men familjär CJD om det är Val — samma mutation, olika sjukdom beroende på polymorfismen.
  • E200K är den vanligaste mutationen vid familjär CJD.

Diagnostik och smittskydd

  • MR hjärna: hyperintensitet i Basala ganglier och kortex (“cortical ribboning”, pulvinartecken vid vCJD) på DWI/FLAIR.
  • EEG: periodiska skarpa trifasiska komplex vid sporadisk CJD.
  • Likvor: 14-3-3-protein, tau och framför allt RT-QuIC som har hög sensitivitet och specificitet.
  • Definitiv diagnos kräver Hjärnbiopsi eller obduktion med Immunhistokemi för PrP
  • Prioner motstår vanlig sterilisering: överlever autoklavering vid 121 °C, Formalin, Etanol, UV-ljus och joniserande strålning. Dekontaminering kräver 1 M NaOH eller natriumhypoklorit plus autoklavering vid 134 °C i 18 minuter, eller destruktion av instrumenten.
  • Ingen behandling finns — enbart symtomlindring. Anmälningspliktig sjukdom.

Klinisk pärla

Snabbt progredierande Demens hos en medelålders person med Myoklonier ska alltid väcka misstanke om CJD — men uteslut först behandlingsbara orsaker: Autoimmun encefalit, B12-brist, Neurosyfilis, HIV, Hashimotoencefalopati och Paraneoplastiskt syndrom.

Tenta-fokus

Prioner: inget genom, ingen Immunrespons, ingen Feber, ingen Inflammation i Likvor, extrem motståndskraft mot desinfektion, 100 % mortalitet. Kunna att konformationsändringen alfahelix → betaflak är kärnmekanismen och att kodon 129-polymorfismen styr sjukdomsrisk.

Kopplingar

Graph View

Backlinks