Imikvimod
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Topikal Immunmodulerare, imidazokinolin — TLR7-agonist |
| Preparat | Aldara 5 % kräm, Zyclara 3,75 %, Imiquad |
| Indikationer | Kondylom, Aktinisk keratos, ytligt Basalcellscancer |
| Nyckelbiverkan | Kraftig lokal inflammation — erytem, erosion, krustor (tecken på effekt) |
Vad är det?
- Imikvimod är en syntetisk imidazokinolin som appliceras topikalt och verkar genom att aktivera det medfödda immunförsvaret i huden — inte genom direkt cytotoxicitet.
- Godkändes 1997 för Kondylom och är idag ett förstahandsalternativ vid flera icke-melanom hudtumörer när kirurgi inte är önskvärd.
Verkningsmekanism
- Agonist på Toll-liknande receptor 7 (TLR7) och i mindre grad TLR8, uttryckta endosomalt i Plasmacytoida dendritiska celler, Monocyter och Makrofager.
- TLR7-aktivering → MyD88 → IRF7 och NF-kB → massiv frisättning av Interferon alfa, TNF-alfa, IL-6 och IL-12.
- Th1-skiftning av immunsvaret → rekrytering och aktivering av Cytotoxiska T-celler och NK-celler mot virusinfekterade och neoplastiska keratinocyter.
- Sekundärt inducerar imikvimod även Apoptos i tumörceller via Bcl-2-nedreglering och kaspasaktivering.
- Skapar immunologiskt minne — därför lägre recidivfrekvens än vid ren destruktiv behandling.
Indikationer och dosering
| Indikation | Styrka | Regim | Behandlingstid |
|---|---|---|---|
| Kondylom (yttre genitalt/perianalt) | 5 % | 3 ggr/vecka, tvätta av efter 6–10 h | Upp till 16 veckor |
| Aktinisk keratos | 5 % | 3 ggr/vecka | 4 veckor, ny kur efter 4 v paus |
| Aktinisk keratos, större fält | 3,75 % | Dagligen 2 v, paus 2 v, 2 v till | 6 veckor totalt |
| Ytligt Basalcellscancer | 5 % | 5 ggr/vecka, kvar 8 h | 6 veckor |
| Lentigo maligna (off-label) | 5 % | 5 ggr/vecka | 12 veckor |
- Appliceras tunt på ren, torr hud till natten; tvättas av på morgonen.
- Ockluderande förband ska undvikas — ökar absorptionen och biverkningarna.
Biverkningar
- Lokala (mycket vanliga, >30 %): erytem, ödem, klåda, sveda, erosion, sårskorpor, ulceration.
- Lokal reaktion är förväntad och korrelerar med behandlingssvar — informera patienten i förväg för att undvika premature avbrott.
- Systemiska (10–20 %): influensaliknande symtom med feber, myalgi, huvudvärk, trötthet — beror på systemiskt upptaget interferonsvar.
- Hypopigmentering eller hyperpigmentering, ibland permanent.
- Sällsynt: exacerbation av Psoriasis, Vitiligo, autoimmuna tillstånd; enstaka fall av Pemfigus.
Kontraindikationer och försiktighet
- Överkänslighet mot substansen; öppna sår och slemhinnor (uretra, vagina, cervix, rektum) — inte godkänt intravaginalt.
- Försiktighet vid autoimmun sjukdom och hos Organtransplanterade med immunsuppression (effekten kan utebli).
- Graviditet: kategori B — begränsad erfarenhet, undvik om möjligt.
- Försämrar kondomers och pessars hållfasthet (krämbasen).
- Vid uttalad reaktion: pausa några dagar, återuppta med lägre frekvens snarare än att avbryta helt.
Klinisk pärla
Utebliven lokalreaktion är ofta ett tecken på att patienten inte applicerat preparatet eller att diagnosen är fel — imikvimod som inte ger rodnad ger sällan effekt. Vid ytligt basalcellscancer ger imikvimod ca 80 % läkning, vilket är lägre än kirurgi (>95 %), så histologisk verifiering och uppföljning krävs.
Tenta-fokus
Imikvimod är en TLR7-agonist — den dödar inte virus eller tumörceller direkt utan aktiverar Interferon alfa och ett Th1-svar. Jämför med 5-fluorouracil (cytostatikum, hämmar Tymidylatsyntas) och Fotodynamisk terapi (metylaminolevulinat + ljus → syreradikaler) som är de andra fältbehandlingarna vid aktinisk keratos.
Kopplingar
- Toll-liknande receptor 7 — receptorn som medierar hela effekten
- Interferon alfa — nyckelcytokin i svaret
- Aktinisk keratos — vanligaste indikationen i Sverige
- Humant papillomvirus — orsak till kondylom som behandlas
- 5-fluorouracil — alternativ fältbehandling med annan mekanism
- Basalcellscancer — ytlig subtyp där imikvimod är godkänt