CuraKI

Basalcellscancer

Basalcellscancer

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

  • Basalcellscancer (BCC, basaliom) är människans vanligaste maligna tumör — vanligare än alla andra cancerformer tillsammans. Utgår från basala keratinocyter eller hårfollikelns stamceller.
  • Karakteriseras av att den är lokalt destruktiv men praktiskt taget aldrig metastaserar (<0,1 %). Detta gör den till ett viktigt konceptuellt exempel: malign (invaderar och destruerar) men utan metastaseringsförmåga.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Hedgehog-signalvägen är den centrala mekanismen, och den bör kunnas som en kedja:
    • Normalt binder receptorn PTCH1 och hämmar signaltransduktorn SMO (smoothened).
    • När liganden Sonic Hedgehog binder PTCH1 släpps hämningen → SMO aktiveras → transkriptionsfaktorerna GLI1/GLI2 aktiveras → proliferation.
    • Vid BCC finns inaktiverande mutation i PTCH1 (ca 70 %) eller aktiverande mutation i SMO (ca 10–20 %) → vägen är permanent påslagen utan ligand.
  • UV-strålning är den dominerande orsaken: UVB-inducerade pyrimidindimerer ger C→T-mutationer i PTCH1 och p53. Kombinationen kumulativ och intermittent exponering.
  • Övriga riskfaktorer: ljus hudtyp (Fitzpatrick I–II), hög ålder, immunsuppression (transplanterade), joniserande strålning, arsenikexponering, tidigare BCC (mycket hög risk för nya).
  • Gorlins syndrom (nevoid basalcellscancersyndrom) — germline PTCH1-mutation, autosomalt dominant. Kännetecken att kunna: multipla BCC redan i ung ålder, odontogena käkcystor, palmara och plantara pits, förkalkning av falx cerebri, breda pannben och ökad risk för medulloblastom. Ett skolexempel på Knudsons two-hit-hypotes.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Lokalisation: 80 % i ansiktet, särskilt näsa, kind, öron, panna, periorbitalt — den solexponerade “H-zonen”. Sällsynt på handflator, fotsulor och slemhinnor.
  • Kliniska typer:
    • Nodulär (vanligast) — perlemorglänsande, upphöjd papel med teleangiektasier och central ulceration (“ulcus rodens”)
    • Superficiell — rodnad, fjällande, lätt infiltrerad plack på bål; förväxlas med eksem eller psoriasis
    • Morfeaform/sklerodermiform — vitaktig, indragen, hård plack med oskarpa gränser; kliniskt lurig och kräver ofta större marginal
    • Pigmenterad — kan förväxlas med Malignt melanom
  • Dermatoskopi är avgörande: BCC visar arborescerande (trädgrenlika) kärl, blå-grå ovoida nästen och ulceration — kärlmönstret är närmast patognomont.
  • Histologi: nästen av basaloida celler med palissadering i periferin, retraktionsspalter mot stromat (artefakt men diagnostiskt användbar), myxoid stromareaktion, och avsaknad av tydlig keratinisering.
  • Behandling — valet styrs av typ, storlek och läge:
    • Kirurgisk excision med marginal — förstahandsval
    • Mohs mikrografisk kirurgi — vid H-zonen, morfeaform typ, recidiv; ger maximal vävnadsbesparing med kontrollerade marginaler
    • Kurettage + elektrokoagulation vid små nodulära på låg risk-lokal
    • Kryoterapi, imikvimod eller 5-FU-kräm vid superficiell BCC
    • Fotodynamisk terapi vid superficiella och multipla lesioner
    • Strålbehandling hos äldre eller vid inoperabelt läge
    • Vismodegib/sonidegib — SMO-hämmare vid lokalt avancerad eller (mycket sällsynt) metastaserad BCC, samt vid Gorlins syndrom. Ett elegant exempel på Målstyrd behandling som följer direkt ur den molekylära mekanismen: hittar man vägen kan man hämma den. Biverkningar (muskelkramper, alopeci, dysgeusi) förklaras av att Hedgehog behövs i normal hårfollikel- och smaklökshomeostas — igen: ett mål som normal vävnad också behöver ger förutsägbara biverkningar.
  • Uppföljning: patienten har hög risk för nya BCC och för andra hudmaligniteter. Helkroppsinspektion och egenkontroll.

Klinisk pärla

BCC är beviset på att “malign” och “metastaserande” inte är synonymer. Tumören uppfyller alla malignitetskriterier utom metastasering — den invaderar, destruerar brosk och ben och kan förstöra ett öga eller en näsa. Det är också därför den i praktiken aldrig stadieindelas med TNM på vanligt sätt: N och M är i princip alltid noll, och det som betyder något är lokal utbredning.

Tenta-fokus

Kunna Hedgehog-vägen (PTCH1 hämmar SMO; PTCH1-förlust eller SMO-mutation → GLI-aktivering) och att vismodegib är SMO-hämmare. Kunna att BCC är lokalt destruktiv men metastaserar praktiskt taget aldrig. Kunna Gorlins syndrom med PTCH1, käkcystor, palmara pits och medulloblastomrisk.

Kopplingar

Relaterat: UV-strålning, Malignt melanom, p53, Målstyrd behandling, Hudpatologi, Karcinogenes, Benign tumör

Graph View

Backlinks