Karcinogenes

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Karcinogenes är den fleråriga, stegvisa processen där en normal cell omvandlas till en malign cell.
• Processen är monoklonal: all tumörvävnad härstammar från en enda cell som fick den första avgörande mutationen.
• Karcinogenes kräver i regel flera oberoende genetiska händelser – en enda mutation räcker nästan aldrig.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Klassisk indelning i tre faser:
  • Initiering – en permanent Mutation i DNA uppstår, ofta i en onkogen eller tumörsuppressorgen. Irreversibelt.
  • Promotion – den initierade cellen får proliferationsstimulans (hormoner, Kronisk inflammation, tillväxtfaktorer) och expanderar till en klon. Reversibelt om stimulansen upphör.
  • Progression – ytterligare mutationer ackumuleras, Genomisk instabilitet tillkommer, subkloner uppstår och tumören blir invasiv och metastaserande.
• Tre stora klasser av karcinogener:
  • Kemiska – t.ex. tobaksrök (polycykliska aromatiska kolväten), Aflatoxin, Asbest, nitrosaminer.
  • Fysikaliska – Joniserande strålning (dubbelsträngsbrott) och UV-strålning (pyrimidindimerer).
  • Biologiska – HPV, Hepatit B och Hepatit C, EBV, Helicobacter pylori, HIV.
• Ackumulationslogiken förklarar varför cancer huvudsakligen är en ålderssjukdom: sannolikheten för att samla flera drivermutationer i samma cellinje ökar med tiden och med antalet celldelningar.
• Latenstiden mellan exponering och klinisk tumör är ofta 10–40 år. Det är därför epidemiologiska samband är svåra att upptäcka och därför förebyggande arbete ger effekt först efter decennier.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Preventionens angreppspunkter följer faserna: rökstopp och strålskydd angriper initiering, vaccination mot HPV och Hepatit B angriper biologiska karcinogener, och behandling av Kronisk inflammation (t.ex. Ulcerös kolit, Refluxesofagit) angriper promotion.
• Screening bygger på att det finns ett preinvasivt fönster: Dysplasi och Cancer in situ är påvisbara innan Invasiv cancer uppstår.
• Sekvensen normal → Metaplasi → Dysplasi → Cancer in situ → Invasiv cancer är den morfologiska motsvarigheten till karcinogenesens faser.

Klinisk pärla

Att promotion är reversibel men initiering inte är, är hela den kliniska poängen med rökstopp. En före detta rökare bär kvar sina initierade celler för alltid, men förlorar den ständiga proliferationsstimulansen – därför sjunker risken påtagligt inom 10–15 år utan att någonsin nå en aldrig-rökares nivå.

Tenta-fokus

Blanda inte ihop initiering och promotion. Initiering = genetisk, permanent, en enskild händelse. Promotion = epigenetisk/proliferativ, reversibel, kräver upprepad eller ihållande exponering. En ren promotor är inte mutagen i sig.

Kopplingar

Relaterat: 12 Tumörbiologi - Hallmarks, Diagnostik och Klassifikation, 13 Cancerpatogenes - Onkogener, Metastasering och Genetik, Onkogener, Tumörsuppressorgener, Genomisk instabilitet, Dysplasi