Mutation
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier, 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
En mutation är en bestående förändring i cellens DNA-sekvens. Förvärvade mutationer i en enda cell i benmärgen eller i perifer lymfoid vävnad anses ligga bakom leukemier, lymfom och myelom.
Mekanism
- Genom mitos av den muterade cellen uppstår en klon av nya celler; om populationen blir tillräckligt stor ger den upphov till sjukdom.
- Förändringarna kan vara punktmutationer eller större strukturella omlagringar som translokationer och inversioner, vilka påvisas med kromosomanalys respektive molekylärgenetisk analys.
- Ett klassiskt exempel är Philadelphiakromosomen t(9;22), där c-abl proto-onkogen flyttas intill bcr och bildar fusionsgenen bcr-abl med ökad tyrosinkinasaktivitet.
- Även i mogna celler kan mutationer ge tumöromvandling — t.ex. i en follikelcentercell i lymfkörteln.
- Möjliga orsaker: joniserande strålning, virus, cytotoxisk kemoterapi och bensen; cigarettrökning anses fördubbla risken.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Trots kända riskfaktorer utgör dessa bara ca 1–2 % av de diagnosticerade leukemierna — de flesta fall saknar identifierbar exponering.
- Den genetiska aberrationen styr klassifikation (WHO), riskgruppering (European Leukemia Net) och behandlingsval vid AML; vissa kromosomaberrationer är vanligare hos yngre och förenade med bättre behandlingsutfall.
- En genpanel med drygt femtiotalet gener av särskild betydelse för AML kan analyseras i rutindiagnostik.
Kopplingar
Relaterat: Klon, Onkogen, Protoonkogen, BCR-ABL, Kromosomaberration, Molekylärgenetisk analys, Leukemi