Protoonkogen
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
En protoonkogen är en normal gen vars produkt reglerar cellens tillväxt, delning och differentiering. Om genen förändras eller uttrycks felaktigt omvandlas den till en onkogen som driver neoplastisk tillväxt.
Mekanism
- Protoonkogener kodar för tillväxtfaktorer, deras receptorer, intracellulära signalproteiner (bl.a. tyrosinkinaser) och transkriptionsfaktorer som styr mitos.
- Aktivering till onkogen kan ske genom punktmutation, genamplifiering, insertion eller — vanligast inom hematologin — translokation.
- KML är skolexemplet: vid Philadelphiakromosomen Ph¹ (t9:22) överförs c-abl-protoonkogenen från kromosom 9 till området invid bcr (break point cluster region) på kromosom 22.
- Resultatet är fusionsgenen bcr-abl, vars produkt har kontinuerligt påslagen tyrosinkinasaktivitet och ger den klonala expansionen av neutrofila granulocyter.
- Notera skillnaden: protoonkogenen är den normala, friska genen — onkogenen är dess aktiverade, sjukdomsdrivande motsvarighet.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Påvisas i klinisk rutin med kromosomanalys, cytogenetik, FISH, PCR och molekylärgenetisk analys.
- Vid AML ligger genetiska aberrationer till grund för WHO-klassifikation och riskgruppering; en genpanel med drygt femtio gener används i rutindiagnostiken.
- Vid KML används ABL för diagnos, för val av tyrosinkinashämmare och för behandlingsuppföljning.
- Kunskap om protoonkogener förklarar varför riktad behandling är möjlig — man slår mot en definierad molekylär defekt i stället för mot all celldelning som vid cytostatika.
Kopplingar
Relaterat: Onkogen, ABL, BCR, BCR-ABL, Philadelphiakromosomen, Translokation, Tyrosinkinas, Mutation