KML (Kronisk Myeloisk Leukemi)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2, MDBI
Vad är det?
KML är en myeloproliferativ neoplasi (MPN) orsakad av BCR-ABL1-fusionsgenen (Philadelphiakromosomen).
Mekanism
Det konstant aktiva BCR-ABL1-proteinet driver okontrollerad proliferation av myeloida celler, vilket ger en kronisk, gradvis ökning av vita blodkroppar (särskilt granulocyter i olika mognadsstadier) i blod och benmärg.
Klinisk relevans & Diagnostik
KML är den prototypiska Ph-positiva MPN (till skillnad från Ph-negativa MPN som Polycytemia Vera, drivna av JAK2-mutation istället). Behandlas med tyrosinkinashämmaren Imatinib, som revolutionerat prognosen för sjukdomen. BCR-ABL1-transkriptnivåer via PCR används för att monitorera behandlingssvar och detektera eventuellt recidiv.
Klinisk pärla
KML är ett av de bästa exemplen på framgångsrik precisionsmedicin – att identifiera den exakta molekylära drivkraften (BCR-ABL1) möjliggjorde utveckling av ett riktat läkemedel (Imatinib) som dramatiskt förbättrat överlevnaden.
Klinisk kemi
- Blodstatus vid diagnos visar typiskt kraftig leukocytos, i symtomgivande skede ofta B-LPK 100–300 × 10⁹/L, ibland högre.
- Differentialräkning/blodutstryk visar uttalad vänsterförskjutning av granulopoesen med hela mognadsspektret representerat (myeloblaster till segmentkärniga), med tyngdpunkt vid myelocyter — den s.k. myelocyttoppen.
- Basofila granulocyter är typiskt ökade — skiljer KML från leukemoid reaktion, där basofilerna inte är ökade.
- Trombocyterna är vanligen ökade eller normala vid diagnos, till skillnad från vid akut leukemi.
- Diagnos och monitorering:
- Cytogenetisk undersökning påvisar Philadelphiakromosomen (t9;22), som ger upphov till fusionsgenen BCR-ABL1.
- PCR-baserad kvantifiering av BCR-ABL1-transkriptnivåer används för att monitorera behandlingssvar under terapi med tyrosinkinashämmare (t.ex. Imatinib) och för att upptäcka recidiv.
- S-LD är ofta stegrat som ospecifik markör för högt cellsönderfall/proliferation, men saknar diagnostiskt värde utan samtidig cytogenetisk/molekylär bekräftelse.
Klinisk pärla
Mycket högt LPK + basofili + myelocyttopp + normala/höga trombocyter talar starkt för KML — skiljer det från leukemoid reaktion vid infektion, där basofiler inte ökar och myelocyttopp saknas.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Relaterat: BCR-ABL1, Imatinib, MPN, Polycytemia Vera, Philadelphiakromosomen, Cytogenetik, PCR, Basofila granulocyter