Kromosomaberration

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Kromosomaberration är en strukturell eller numerisk avvikelse i cellens kromosomuppsättning. Vid hematologiska maligniteter är aberrationerna förvärvade och finns bara i den maligna klonen, inte i kroppens övriga celler.

Mekanism

• Strukturella: translokationer, inversioner, deletioner och duplikationer, ofta uppkomna genom felaktig reparation av dubbelsträngsbrott.
• Numeriska: förlust eller tillskott av hela kromosomer genom felaktig segregering under mitosen.
• Konsekvensen kan vara bildning av en fusionsgen, aktivering av en protoonkogen eller förlust av en tumörsuppressorgen.
• Vid KML härleds cellskadan till kromosomrubbningen Philadelphiakromosomen, Ph¹ (t9:22), som bildar bcr-abl med ökad tyrosinkinasaktivitet. Ph¹ är förvärvad och förekommer i alla mitoserande granulocytiska, erytropoetiska och trombopoetiska celler samt i förstadier till T- och B-lymfocyter, men bara i undantagsfall i cirkulerande mogna lymfocyter.
• Utlösande faktorer kan vara joniserande strålning, bensen och tidigare cytotoxisk kemoterapi.

Klinisk relevans & Diagnostik

Beroende på vilken genetisk aberration som ligger till grund kan terapirespons och prognos i viss mån förutsägas. Vissa kromosomaberrationer förekommer mer frekvent hos yngre patienter, och kombinationer av vissa translokationer och inversioner tillsammans med lägre ålder har visat sig lättare att behandla med framgång. Förändringarna styr behandlingsvalet och ligger till grund för WHO-klassifikationen samt riskgrupperingen enligt European Leukemia Net — men säkra prognostiska faktorer finns ännu inte. Diagnostiken bygger på kromosomanalys och molekylärgenetisk analys på benmärgsaspirat. Ph¹ förekommer hos nästan alla patienter med KML.

Kopplingar

Relaterat: Kromosom, Translokation, Inversion, Genetisk aberration, Philadelphiakromosomen, Cytogenetik, Kromosomanalys, AML