Juvenil KML

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Juvenil KML är den sällsynta form av kronisk myeloisk leukemi som drabbar barn under fyra år. Den betecknas i kompendiet som en ogynnsam variant och skiljer sig biologiskt från vuxenformen genom att Philadelphiakromosomen saknas.

Mekanism

• Vuxen KML drivs av Ph¹ (t9:22) med bildning av fusionsgenen bcr-abl och ökad tyrosinkinasaktivitet.
• Vid juvenil KML kan denna kromosomaberration inte påvisas; sjukdomen är i stället en klonal stamcellssjukdom med överlappande drag mellan myelodysplastiska och myeloproliferativa sjukdomar enligt WHO-klassifikationen.
• Monocytos är framträdande, till skillnad från vuxenformens dominans av neutrofila granulocyter.
• HbF är ofta förhöjt, vilket speglar en störd utmognad av erytropoesen.
• Förloppet är snabbare och behandlingssvaret sämre än vid Ph¹-positiv KML.

Klinisk relevans & Diagnostik

Barn med hepatosplenomegali, lymfadenopati, hudutslag och leukocytos med monocytdominans ska utredas för juvenil KML. Diagnostiken bygger på benmärgsbedömning, cytogenetisk undersökning och molekylärgenetisk analys — där avsaknaden av ABL är det avgörande fyndet som skiljer tillståndet från vuxen KML. Samma negativa fynd karakteriserar den extremt sällsynta kroniska neutrofila leukemin, som dock morfologiskt och kliniskt liknar KML hos vuxna.

Tenta-fokus

KML hos ett litet barn utan påvisbar Philadelphiakromosom = juvenil KML, ogynnsam prognos. Ph¹ finns hos nästan alla vuxna KML-patienter — avsaknad hos vuxen ska i stället väcka misstanke om kronisk neutrofil leukemi.

Kopplingar

Relaterat: KML, Philadelphiakromosomen, BCR-ABL, Kronisk neutrofil leukemi, Kroniska myeloproliferativa sjukdomar, Cytogenetik, Barncancer