Philadelphiakromosomen
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
Philadelphiakromosomen (Ph¹) är en förvärvad kromosomrubbning i form av en balanserad translokation mellan kromosom 9 och 22, t(9;22). Den är den cellgenetiska grunden för kronisk myeloisk leukemi och förekommer hos nästan alla patienter med KML.
Mekanism
- Ph¹ utgörs av den resterande kromosom 22 med ett litet segment av kromosom 9, varvid c-abl-protoonkogenen överförs till området invid onkogenen bcr (break point cluster region).
- Därvid bildas fusionsgenen bcr-abl, vars proteinprodukt har kraftigt ökad tyrosinkinasaktivitet och ger kontinuerlig proliferationssignal.
- Aberrationen sitter i den multipotenta stamcellen i benmärgen och är därmed klonal: den återfinns i alla mitoserande granulocytiska, erytropoetiska och trombopoetiska celler samt i förstadier till T- och B-lymfocyter — men bara i undantagsfall i cirkulerande mogna B- och T-celler.
- Cellökningen ses framför allt hos neutrofila granulocyter vid diagnos.
- Ph¹ förekommer även vid en del fall av ALL, bl.a. när KML metamorferar till akut lymfatisk leukemi.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Diagnosen KML verifieras med benmärgsbedömning och cytogenetisk undersökning (ABL); metoder är kromosomanalys, FISH och PCR.
- I svenska KML-registret registreras med vilken metod fusionen påvisats, andel Ph+ celler samt eventuella ytterligare kromosomförändringar.
- Fusionsproteinet är målet för tyrosinkinashämmare, och kvantitativ BCR-ABL används för behandlingsuppföljning.
- Kronisk neutrofil leukemi är en extremt sällsynt sjukdom som morfologiskt och kliniskt liknar KML men där Philadelphia/bcr-abl inte kan påvisas — se kronisk neutrofil leukemi.
Tenta-fokus
Ph¹ = t(9;22) → bcr-abl → ökad tyrosinkinasaktivitet. Aberrationen är förvärvad, inte ärftlig.
Kopplingar
Relaterat: KML, BCR-ABL, ABL, BCR, Tyrosinkinas, Cytogenetik, Translokation, Protoonkogen