Genetisk aberration

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Samlingsbegrepp för avvikelser i arvsmassan hos tumörcellen — kromosomaberrationer som translokationer och inversioner, samt mutationer på gennivå. Vid AML är det aberrationen som avgör klassifikation, behandlingsval och prognos.

Mekanism

• Translokationer flyttar en gen till ett nytt genetiskt grannskap och kan skapa en fusionsgen — t.ex. bcr-abl via Philadelphiakromosomen vid KML.
• Inversioner vänder ett kromosomsegment och kan på motsvarande sätt koppla ihop reglersekvenser med fel gen.
• Resultatet blir en klonal cellpopulation vars mognad blockeras i ett bestämt stadium; det är främst den genetiska förändringen som avgör vilket mognadsstadium tumörcellen når i benmärg eller blod.
• Aberrationerna kan vara medfödda eller förvärvade — Ph¹ vid KML är förvärvad.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Beroende på vilken aberration som ligger till grund kan terapirespons och prognos i viss mån förutsägas. Vissa kromosomaberrationer förekommer mer frekvent hos yngre patienter, och kombinationer av vissa translokationer och inversioner tillsammans med lägre ålder är lättare att behandla framgångsrikt.
• De genetiska förändringarna ligger till grund för WHO:s sjukdomsklassifikation och för riskgruppering enligt European Leukemia Net — men säkra prognostiska faktorer finns ännu inte.
• Påvisas med kromosomanalys, cytogenetisk undersökning och molekylärgenetisk analys, numera ofta via genpaneler.
• I svenska KML-registret registreras med vilken metod Bcr-Abl-fusionen påvisats, andel Ph+ celler samt eventuella ytterligare kromosomförändringar.

Kopplingar

Relaterat: Kromosomaberration, Translokation, Inversion, Philadelphiakromosomen, Cytogenetik, AML