Inversion

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Inversion är en strukturell kromosomaberration där ett segment av en kromosom bryts loss, vänds 180 grader och fogas tillbaka i omvänd riktning. Till skillnad från en translokation sker omflyttningen inom en och samma kromosom.

Mekanism

• Två brott uppstår i samma kromosom; det mellanliggande segmentet återförenas i omvänd orientering.
• Om brottpunkterna ligger inuti eller intill gener kan en fusionsgen bildas, eller så hamnar en protoonkogen under kontroll av en främmande promotor.
• Genmängden är oförändrad, vilket gör att inversioner ofta är balanserade och inte ger dosförändringar — effekten kommer från den nya genkonfigurationen.
• Vid AML är inversioner en av de återkommande genetiska aberrationer som ligger till grund för WHO-gruppen “AML med upprepade fynd av cytogenetiska förändringar”.
• Kombinationer av vissa translokationer och inversioner tillsammans med lägre ålder har visat sig vara lättare att behandla med framgång än andra aberrationer hos äldre patienter.

Klinisk relevans & Diagnostik

Inversioner påvisas med kromosomanalys (karyotypering) på benmärgsaspirat eller med molekylärgenetisk analys. Fyndet styr både sjukdomsklassifikationen enligt WHO och riskgrupperingen enligt European Leukemia Net, och därmed valet av behandling. Vissa kromosomaberrationer förekommer mer frekvent hos yngre patienter, vilket delvis förklarar den bättre prognosen i den gruppen. Kompendiet påpekar dock att säkra prognostiska faktorer ännu inte finns — den genetiska bilden ger sannolikheter, inte garantier.

Kopplingar

Relaterat: Translokation, Kromosomaberration, Genetisk aberration, Kromosom, Cytogenetik, AML, Kromosomanalys