Kromosom
Kurs: MDBI, Basvetenskap 2 Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
En kromosom är en organiserad struktur av DNA och proteiner som bär cellens gener. Människan har 46 kromosomer i 23 par. Vid leukemi är förvärvade kromosomförändringar i en enskild klon av celler den centrala patogenetiska mekanismen.
Mekanism
- DNA packas kring histoner till kromatin, som kondenseras maximalt under mitosen — det är i metafas kromosomerna kan visualiseras och räknas.
- Brott och felaktig återförening ger strukturella kromosomaberrationer: translokationer, inversioner, deletioner och duplikationer.
- Numeriska avvikelser innebär att hela kromosomer saknas eller tillkommer.
- Det klassiska exemplet är Philadelphiakromosomen, Ph¹ (t9:22): Ph¹ utgörs av den resterande kromosom 22 med ett litet segment av kromosom 9, varvid c-abl proto-onkogen överförs till området i kromosom 22 invid onkogenen bcr (break point cluster region).
- Därvid bildas fusionsgenen bcr-abl, som ger upphov till ökad tyrosinkinasaktivitet och därmed okontrollerad proliferation.
Klinisk relevans & Diagnostik
Kromosomförändringar påvisas med kromosomanalys (karyotypering) på delande celler från benmärgsaspirat, eller med riktade molekylärgenetiska analyser. Fynden styr WHO-klassifikationen, riskgrupperingen och behandlingsvalet vid AML, och verifierar diagnosen vid KML genom påvisande av ABL. I svenska KML-registret registreras med vilken metod fusionen påvisats, andelen Ph-positiva celler samt förekomst av ytterligare kromosomförändringar. Modern rutindiagnostik kan därutöver analysera en genpanel med drygt femtiotalet gener av särskild betydelse för AML.
Kopplingar
Relaterat: Kromosomaberration, Philadelphiakromosomen, BCR-ABL, Translokation, Inversion, Cytogenetik, Kromosomanalys, Gen, Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Cellkärnan, Kromatin, DNA-replikation, Telomerer och telomeras