Kromosominstabilitet

Kurs: MDBI

Typ	Form av Genomisk instabilitet (CIN)
Nyckelfynd	Hög frekvens av aneuploidi och strukturella avvikelser
Klinisk koppling	Vanligaste vägen i kolorektal cancer (ca 85 %)

Vad är det?

• Kromosominstabilitet (chromosomal instability, CIN) innebär en förhöjd hastighet av förlust eller vinst av hela eller delar av kromosomer vid celldelning.
• En av flera former av Genomisk instabilitet och en möjliggörande egenskap (“enabling hallmark”) för cancer.

Mekanism

• Fel i spindelapparaten, centrosomamplifiering, defekt spindelkontrollpunkt (SAC) och telomerdysfunktion.
• Leder till Aneuploidi och förlust av heterozygositet (LOH) som kan slå ut tumörsuppressorgener.

Klinisk betydelse

• Dominerar den kromosomala instabilitetsvägen i kolorektal cancer (APC→KRAS→TP53), till skillnad från MSI-vägen.
• Hög grad av CIN korrelerar ofta med sämre prognos.

Tenta-fokus

Skilj CIN (kromosomal instabilitet, aneuploidi) från MSI (defekt mismatch-reparation). Båda ger genomisk instabilitet men via olika mekanismer och med olika prognostisk och behandlingsmässig innebörd.

Klinisk pärla

MSI-höga tumörer svarar ofta bra på immunterapi (checkpointhämmare) pga hög mutationsbörda – en viktig kontrast mot CIN-tumörer.

Kopplingar

• Genomisk instabilitet — överordnat begrepp
• Mikrosatellitinstabilitet — den alternativa instabilitetsvägen
• Aneuploidi — resultatet av CIN
• Kromosomavvikelse — de förändringar som ansamlas
• Kolorektalcancer — sjukdom där CIN dominerar