BCR-ABL
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
BCR-ABL är den fusionsgen som uppstår när c-abl från kromosom 9 hamnar invid BCR på kromosom 22 vid translokationen t(9;22). Genprodukten är ett fusionsprotein med ökad, oreglerad tyrosinkinasaktivitet och är den molekylära orsaken till KML.
Mekanism
- Den translokation som ger Philadelphiakromosomen (Ph¹) sammanför de två generna i läsram.
- Det konstitutivt aktiva kinaset driver proliferation och hämmar apoptos i den drabbade multipotenta stamcellen i benmärgen — KML är alltså en klonal sjukdom.
- Cellökningen ses framför allt hos neutrofila granulocyter vid diagnostillfället, med kraftigt ökad stamcellspopulation och samtidigt förlängd cirkulationstid för granulocyterna.
- Ph¹-abnormiteten är förvärvad och finns i alla mitoserande granulocytiska, erytropoetiska och trombopoetiska celler samt i förstadier till T- och B-lymfocyter — men bara i undantagsfall i cirkulerande mogna lymfocyter.
- Vid metamorfos av KML till akut lymfatisk leukemi är även denna Philadelphia-positiv.
Klinisk relevans & Diagnostik
Fusionen påvisas med cytogenetisk undersökning, PCR eller annan molekylärgenetisk analys, och är det som verifierar KML-diagnosen vid sidan av benmärgsbedömning. I svenska KML-registret registreras metod, andel Ph-positiva celler och eventuella ytterligare kromosomförändringar. Kinasaktiviteten är dessutom den direkta måltavlan för tyrosinkinashämmande behandling, vilket gör BCR-ABL till både diagnostisk markör och behandlingsmål. Kvarstående eller stigande BCR-ABL-nivå används för behandlingsuppföljning och varnar för blastkris.
Kopplingar
Relaterat: BCR, ABL, Philadelphiakromosomen, KML, Tyrosinkinas, Translokation, Cytogenetik, Molekylärgenetisk analys