CuraKI đŸ©ș

Translokation

Translokation

Vad Àr det?

En translokation innebÀr att en del av ett kromosom byter plats med (eller fuserar med) en del av ett annat kromosom, en viktig genetisk mekanism vid framförallt hematologiska maligniteter men Àven vid medfödda strukturella kromosomavvikelser.

Mekanism

Translokationer kan skapa cancer pÄ tvÄ huvudsakliga sÀtt: 1) genom att skapa en hybridgen med en ny, hyperaktiv proteinfunktion (t.ex. BCR-ABL1 vid t(9;22)), eller 2) genom att placera en normalt lÄgaktiv gen bakom en stark promotor frÄn en annan gen, vilket driver kraftig överuttryck (t.ex. MYC under immunglobulinpromotorn vid Burkitt lymfom t(8;14), eller Cyklin D1 under samma promotor vid mantelcellslymfom t(11;14)).

Utöver de onkologiska translokationerna finns tvÄ klassiska typer av strukturella kromosomavvikelser:

  • Robertsonsk translokation – tvĂ„ akrocentriska kromosomer (vĂ€ldigt korta armar pĂ„ ena sidan, lĂ„nga pĂ„ andra, t.ex. kromosom 14 och 21) fuserar vid centromeren och blir en enda stor kromosom. De tvĂ„ korta armarna förloras och de tvĂ„ lĂ„nga kombineras till en ny, ofta submetacentrisk kromosom – individen fĂ„r dĂ„ 45 kromosomer totalt eftersom tvĂ„ kromosomer blivit en. BĂ€raren Ă€r oftast frisk (fĂ„ gener tappas), men kan fĂ„ obalanserade könsceller, och avkomman kan fĂ„ missbildningar (t.ex. ökad risk för Downs syndrom via translokations-trisomi).
  • Reciprok translokation – tvĂ„ kromosomer bryts pĂ„ olika stĂ€llen, de brutna segmenten byter plats och tvĂ„ nya kromosomer med omorganiserat material bildas. Oftast Ă€r bĂ€raren frisk, men det finns risk för obalanserade könsceller hos avkomman.
  • Insertioner – segment sĂ€tts in utan utbyte mellan kromosomer (till skillnad frĂ„n translokation). Kan vara intrakromosomal (segment flyttas inom samma kromosom) eller interkromosomal (segment frĂ„n en annan kromosom sĂ€tts in). Kan vara Ă€rftligt eller de novo, samt balanserad (ingen gen störs, frisk) eller obalanserad (gen störs, risk för sjukdom).
  • Ett exempel pĂ„ klinisk konsekvens av reciprok translokation Ă€r de la Chapelle syndrom, dĂ€r SRY-genen translokerats till X-kromosomen.

Klinisk relevans & Diagnostik

Translokationer Ă€r ofta diagnostiskt avgörande och detekteras med FISH eller PCR. Vissa Ă€r dessutom direkta behandlingsmĂ„l (t.ex. BCR-ABL1 → Imatinib).

Tenta-fokus

Skilj de tvĂ„ mekanismerna: hybridgen med ny funktion (BCR-ABL1) vs. normal gen bakom stark promotor (MYC vid Burkitt, Cyklin D1 vid mantelcellslymfom) – bĂ„da ger okontrollerad proliferation men via helt olika molekylĂ€r logik. Skilj Ă€ven Robertsonsk translokation (tvĂ„ akrocentriska kromosomer fuserar, 45 kromosomer totalt) frĂ„n reciprok translokation (segmentbyte mellan tvĂ„ kromosomer, 46 kromosomer bibehĂ„lls).

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2

Relaterat: BCR-ABL1, Burkitt lymfom, Mantelcellslymfom, FISH, Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Mikrodeletionssyndrom, Swyer syndrom, de la Chapelle syndrom

Graph View

Backlinks