Gen

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Den funktionella enheten i arvsmassan — ett avsnitt DNA som kodar för en produkt, oftast ett protein. Generna ligger organiserade på kromosomerna, och deras samlade uppsättning utgör genomet.

Mekanism

• Förändringar i en gen kan uppstå som punktmutationer, deletioner eller genom translokationer och inversioner som flyttar genen till ett nytt sammanhang.
• När en protoonkogen hamnar under fel reglering blir den en onkogen. Skolexemplet är bcr-abl vid KML, där c-abl från kromosom 9 flyttas till bcr-området på kromosom 22 och ger ökad tyrosinkinasaktivitet.
• Leukemier, lymfom och myelom uppstår troligen ur en genetisk förändring inom en enda cell, som genom mitos ger upphov till en klon.
• Vilka gener som är påverkade avgör i vilket mognadsstadium tumörcellen fastnar och därmed sjukdomens fenotyp.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Vid AML kan en genpanel med drygt femtiotalet gener av särskild betydelse analyseras inom vanlig rutindiagnostik.
• De genetiska förändringarna styr behandlingsval och ligger till grund för sjukdomsklassifikationen enligt WHO samt riskgruppering enligt European Leukemia Net.
• Metoder: molekylärgenetisk analys med PCR, kromosomanalys och cytogenetik.
• Genetiska defekter förklarar också icke-maligna blodsjukdomar: thalassemier (nedsatt syntes av globinkedjor), sicklecellanemi (aminosyrasubstitution) och G6PD-brist.

Kopplingar

Relaterat: Genom, Genpanel, Mutation, Onkogen, Genetisk aberration, Molekylärgenetisk analys