ABL

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

ABL (c-abl) är en proto-onkogen som normalt är belägen på kromosom 9 och kodar för ett tyrosinkinas med reglerad aktivitet. Genen är den ena av de två partnerna i den translokation som ger Philadelphiakromosomen vid KML.

Mekanism

• I sin normala form är ABL ett strikt reglerat tyrosinkinas som deltar i signalvägar för celldelning, apoptos och cytoskelettets organisation.
• Vid t(9;22) överförs c-abl från kromosom 9 till kromosom 22, till området invid onkogenen BCR (break point cluster region).
• Den resterande kromosom 22 med ABL-segmentet utgör Ph¹, Philadelphiakromosomen.
• Fusionen skapar genen BCR-ABL, vars produkt är ett kinas med konstitutivt påslagen, oreglerad tyrosinkinasaktivitet.
• En proto-onkogen blir alltså till en aktiv onkogen genom en strukturell kromosomaberration, inte genom punktmutation.

Klinisk relevans & Diagnostik

ABL har ingen självständig plats i rutindiagnostiken — det är fusionen BCR-ABL som påvisas. Diagnosen KML verifieras genom benmärgsbedömning och cytogenetisk undersökning av BCR/ABL; i det svenska KML-registret registreras med vilken metod fusionen påvisats samt andel Ph-positiva celler. Ph¹-abnormiteten är förvärvad och förekommer i alla mitoserande granulocytiska, erytropoetiska och trombopoetiska celler, men bara i undantagsfall i cirkulerande B- och T-lymfocyter. Kinasaktiviteten är också måltavlan för tyrosinkinashämmande behandling.

Kopplingar

Relaterat: BCR-ABL, BCR, Philadelphiakromosomen, Tyrosinkinas, Protoonkogen, Onkogen, KML, Cytogenetik