BCR

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

BCR står för break point cluster region och är ett genområde på kromosom 22 som i kompendiet betecknas som onkogen. Namnet syftar på att brottpunkterna vid translokationen t(9;22) klustrar inom just detta område.

Mekanism

• Vid bildningen av Philadelphiakromosomen, Ph¹ (t9:22), överförs c-abl från kromosom 9 till området invid BCR på kromosom 22.
• Ph¹ utgörs alltså av den resterande kromosom 22 med ett litet segment av kromosom 9.
• Sammanfogningen ger fusionsgenen bcr-abl, vars produkt har ökad tyrosinkinasaktivitet.
• BCR-delen bidrar med en oligomeriseringsdomän som håller fusionsproteinet konstitutivt aktivt — det är kombinationen, inte någon av generna ensam, som är onkogen.
• Att brottpunkterna klustrar i ett begränsat område är förutsättningen för att fusionen ska kunna påvisas rutinmässigt med PCR.

Klinisk relevans & Diagnostik

BCR analyseras aldrig isolerat utan alltid som del av BCR/ABL. Vid KML verifieras diagnosen genom benmärgsbedömning och cytogenetisk undersökning av BCR/ABL. I det svenska KML-registret registreras med vilken metod fusionen påvisats, andel Ph-positiva celler samt eventuella ytterligare kromosomförändringar. Ph¹ förekommer hos nästan alla patienter med KML; i sällsynta fall ses “chronic neutrophilic leukaemia” med KML-liknande morfologi men utan påvisbar Philadelphia/bcr-abl-aberration.

Kopplingar

Relaterat: BCR-ABL, ABL, Philadelphiakromosomen, KML, Onkogen, Kromosomaberration, Tyrosinkinas, Cytogenetik