Adaptiva immunförsvaret

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Immunologiskt system (förvärvad immunitet)
Huvudceller	T-celler och B-celler (lymfocyter)
Kännetecken	Specificitet, mångfald, minne, självtolerans
Anslagstid	4–7 dagar primärt, 1–3 dagar sekundärt
Receptorer	TCR och BCR — somatiskt rearrangerade
Klinik	Vaccination, Autoimmunitet, Immunbrist, transplantatavstötning

Vad är det?

• Det adaptiva (förvärvade) immunförsvaret är den antigenspecifika delen av immunsystemet, buret av lymfocyter med unikt rearrangerade receptorer.
• Skiljer sig från det Medfödda immunförsvaret genom att det lär sig — det anpassar sig efter det specifika antigenet och lämnar ett bestående minne.
• Uppdelas i humoral immunitet (B-celler och antikroppar) och cellmedierad immunitet (T-celler).

Medfött vs adaptivt

Egenskap	Medfödda immunförsvaret	Adaptiva
Anslagstid	Minuter–timmar	4–7 dagar (primärt)
Receptorer	PRR, germline-kodade, ca 100 typer	TCR/BCR, > 10^11 varianter
Specificitet	Mönster (PAMP/DAMP)	Enskilda epitoper
Minne	Nej (delvis “trained immunity”)	Ja, långlivat
Celler	Neutrofiler, makrofager, NK, DC	T- och B-lymfocyter

Receptormångfald

• Mångfalden skapas genom V(D)J-rekombination med enzymen RAG1/RAG2, som klipper vid RSS-sekvenser.
• Ytterligare variation från junktionell diversitet: TdT lägger till slumpmässiga N-nukleotider i skarven, plus P-nukleotider och exonukleastrimning.
• Kombinatorisk parning av tung/lätt kedja respektive α/β-kedja multiplicerar repertoaren till > 10^11 möjliga specificiteter.
• Notera: RAG-brist ger SCID (Omenns syndrom vid hypomorf mutation).

T-cellsarmen

• CD4+ T-hjälparceller känner igen peptid på MHC klass II (endast på antigenpresenterande celler) och differentierar efter cytokinmiljön:
• Th1 (IL-12 → T-bet, ger IFN-gamma) — aktiverar Makrofager, försvar mot intracellulära bakterier och virus.
• Th2 (IL-4 → GATA3, ger IL-4/5/13) — maskar och Allergi, driver IgE-Klasswitch.
• Th17 (TGF-β + IL-6 → RORγt) — extracellulära bakterier och svamp; defekt ger kronisk mukokutan candidos.
• Tfh (IL-21, CXCR5) — driver Germinalcentrum-reaktionen.
• Treg (TGF-β + IL-2 → FOXP3) — perifer tolerans; FOXP3-mutation ger IPEX-syndrom.
• CD8+ cytotoxiska T-celler känner igen peptid på MHC klass I (alla kärnförsedda celler) och dödar via Perforin/Granzym samt Fas–FasL.
• Två signaler krävs: signal 1 = TCR–MHC/peptid, signal 2 = kostimulering CD28–B7 (CD80/86). Signal 1 utan signal 2 ger anergi — grunden för perifer tolerans och för Checkpointhämmares verkan (CTLA-4, PD-1).

B-cellsarmen

• Naiv B-cell binder antigen med sin BCR, internaliserar och presenterar på MHC klass II för Tfh-cellen.
• I Germinalcentrum sker Somatisk hypermutation (affinitetsmognad) och Klasswitch, båda beroende av AID och av CD40–CD40L.
• Resultat: långlivade plasmaceller (till benmärgen) och minnes-B-celler.
• T-cellsoberoende antigen (polysackarider) ger endast IgM utan minne — därför fungerar rena polysackaridvaccin dåligt hos barn < 2 år och man använder konjugatvaccin.

Tolerans

• Central tolerans — negativ selektion i tymus (T) och benmärg (B). AIRE i tymusmedullan uttrycker perifera självantigen; AIRE-mutation ger APS-1/APECED.
• Perifer tolerans — anergi, Treg-suppression, deletion via aktiveringsinducerad celldöd.
• Brister i toleransen ger Autoimmunitet.

Primärt vs sekundärt svar

• Primärt svar: lag på 4–7 dagar, dominerat av lågaffint IgM, låg topp.
• Sekundärt svar: 1–3 dagar, högaffint IgG, 10–100 gånger högre titer — grunden för boosterdoser vid Vaccination.

Klinisk pärla

Infektionsmönstret avslöjar defektens armar: bakteriella luftvägs- och bihåleinfektioner med kapslade bakterier talar för antikropps-/B-cellsbrist, medan Pneumocystis jirovecii, svampinfektioner, disseminerad BCG och kroniskt virusbärarskap talar för T-cellsdefekt.

Tenta-fokus

Kunna tvåsignalsmodellen och varför den finns (anergi som toleransmekanism), samt paret cytokin → T-hjälparsubtyp → transkriptionsfaktor. En återkommande fråga är varför konjugatvaccin behövs: polysackarider är T-cellsoberoende, konjugering till bärarprotein ger T-cellshjälp och därmed Klasswitch, affinitetsmognad och minne.

Kopplingar

• Medfödda immunförsvaret — det snabba, ospecifika systemet som aktiverar det adaptiva
• Klasswitch — byte av antikroppsisotyp i germinalcentrum
• MHC klass I och MHC klass II — antigenpresentation till CD8 respektive CD4
• Vaccination — klinisk tillämpning av immunologiskt minne
• FcRn — ger passivt adaptivt skydd till nyfödda
• Immunbrist — konsekvenser när systemet fallerar