IPEX-syndrom
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Monogen Primär immunbrist med Autoimmunitet |
| Gen | FOXP3 på Xp11.23, X-bunden recessiv |
| Nyckelfynd | Enteropati, Typ 1-diabetes neonatalt, eksem |
| Mekanism | Avsaknad av fungerande Regulatoriska T-celler |
| Behandling | Immunsuppression + Allogen stamcellstransplantation |
| Prognos | Obehandlad död inom de första levnadsåren |
Vad är det?
- IPEX = Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked.
- Orsakas av mutationer i FOXP3, mastertranskriptionsfaktorn för Regulatoriska T-celler (Treg).
- Prototypen för hur bortfall av perifer tolerans ger systemisk autoimmunitet — drabbar nästan uteslutande pojkar.
Genetik och patofysiologi
- FOXP3 är en forkhead-box-transkriptionsfaktor som styr Treg-utveckling och funktion (CD4+CD25^high^FOXP3+).
- Utan funktionella Treg saknas Perifer tolerans: autoreaktiva CD4-positiva T-celler som undkommit Negativ selektion i Tymus aktiveras ohämmat.
- Följden blir massiv Th2- och Th17-skevhet med hyper-IgE, Eosinofili och multiorganautoimmunitet.
- Musmotsvarigheten är scurfy-musen, som bär samma genetiska defekt.
Symtom
- Enteropati: svår vattnig, ofta blodig diarré redan neonatalt; malabsorption och failure to thrive.
- Endokrinopati: Typ 1-diabetes debuterande inom första levnadsmånaderna, ibland Autoimmun tyreoidit.
- Dermatit: svårt eksem, ibland psoriasiform eller pemfigoid bild.
- Övrigt: Autoimmun hemolytisk anemi, Immunologisk trombocytopeni, Neutropeni, nefrit, hepatit.
Diagnostik
| Undersökning | Typiskt fynd |
|---|---|
| Flödescytometri | Låg andel eller frånvaro av CD4+CD25^high^FOXP3+ celler |
| Genetisk analys | Patogen variant i FOXP3 — bekräftar diagnosen |
| Immunglobuliner | Förhöjt IgE, ofta normala IgG/IgM |
| Blodstatus | Eosinofili, autoimmuna cytopenier |
| Autoantikroppar | Anti-enterocyt, anti-harmonin, GAD-antikroppar |
| Tarmbiopsi | Villusatrofi med lymfocytär infiltration |
Behandling
- Akut immunsuppression: Kortikosteroider, Ciklosporin, Takrolimus, Sirolimus (ofta bäst tolererad långtidsbehandling).
- Kurativ behandling är Allogen stamcellstransplantation — bör göras tidigt, före irreversibel organskada.
- Understödjande: parenteral nutrition, Insulin, infektionsprofylax.
Klinisk pärla
Kombinationen neonatal svår diarré + typ 1-diabetes hos en pojke under första levnadsåret ska omedelbart väcka misstanke om IPEX. Diabetes så tidigt i livet är annars ovanligt och talar för monogen immundysreglering.
Tenta-fokus
IPEX = FOXP3-mutation = inga fungerande Treg = brusten perifer tolerans. Jämför med APECED (AIRE-mutation) som drabbar central tolerans i tymus — båda ger polyendokrinopati men via olika toleransmekanismer.
Kopplingar
- FOXP3 — muterad gen och Treg-mastertranskriptionsfaktor
- Regulatoriska T-celler — cellpopulationen som saknas
- Perifer tolerans — den brustna mekanismen
- APECED — spegelbild med defekt central tolerans
- Autoimmunitet — övergripande sjukdomsmekanism
- Typ 1-diabetes — tidig och typisk manifestation