CuraKI

CD4-celler

CD4-celler

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • T-hjälparceller — T-celler som uttrycker ytmolekylen CD4 och känner igen antigen presenterat på MHC klass II.
  • Immunförsvarets dirigenter: de dödar inte själva utan styr B-celler, makrofager och cytotoxiska T-celler via cytokiner.
  • Normalt antal i perifert blod: ca 500–1500 celler/µl, motsvarande ungefär två tredjedelar av T-cellerna (CD4/CD8-kvot normalt 1–4).

Utveckling och aktivering

  • Mognar i Tymus från dubbelpositiva (CD4+CD8+) tymocyter via positiv och negativ selektion; AIRE är central för den negativa selektionen.
  • Aktiveras av professionella antigenpresenterande celler (Dendritiska celler, makrofager, B-celler) som uttrycker MHC klass II.
  • Kräver två signaler: TCR–MHC klass II/peptid (signal 1) och kostimulering via CD28–B7 (signal 2). Utan signal 2 uppstår anergi.
  • CD4-molekylen fungerar som korreceptor och stabiliserar TCR-MHC II-interaktionen.

Subpopulationer

  • Th1: drivs av IL-12, producerar IFN-gamma. Aktiverar makrofager, avgörande mot intracellulära bakterier som Mycobacterium tuberculosis och för Granulombildning.
  • Th2: drivs av IL-4, producerar IL-4, IL-5, IL-13. Driver IgE-switch, eosinofiler och mastceller — parasiter och Allergi.
  • Th17: drivs av IL-6 och TGF-beta, producerar IL-17 och IL-22. Rekryterar Neutrofiler; skydd mot extracellulära bakterier och Candida. Central i psoriasis och andra autoimmuna sjukdomar.
  • Tfh (follikulära hjälparceller): i lymfkörtelns groddcentra, ger B-celler hjälp till affinitetsmognad och klasswitch via CD40L.
  • Treg (FoxP3+): hämmar immunsvar och upprätthåller perifer tolerans; brist ger IPEX-syndrom.

Klinisk betydelse

  • HIV infekterar CD4-celler genom att gp120 binder CD4 plus korreceptorn CCR5 eller CXCR4 — progressiv CD4-förlust är sjukdomens kärna.
  • CD4-tal används för att stadieindela HIV och bedöma infektionsrisk:
  • CD4/CD8-kvoten sjunker och kastas om vid HIV.
  • CD4-brist ses även vid uttalad Immunsuppression, efter transplantation och vid idiopatisk CD4-lymfocytopeni.

Mätning och profylax

  • Bestäms med flödescytometri; anges både som absolut tal och som andel (procenten är stabilare hos barn).
  • Profylax vid HIV: Trimetoprim-sulfametoxazol när CD4 <200/µl (skyddar mot både PCP och toxoplasmos).
  • Vid effektiv ART stiger CD4 med ca 50–100 celler/µl per år; profylax kan sättas ut vid stabilt CD4 >200 i minst 3–6 månader.
  • Immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) kan uppträda när CD4 snabbt stiger.

Klinisk pärla

Ett tillfälligt lågt CD4-tal ska tolkas med försiktighet — antalet sjunker vid akuta infektioner, efter Kortikosteroider, vid stress och varierar med dygnsrytm. Vid HIV-behandling är virusmängden (HIV-RNA) det bästa måttet på behandlingssvar, medan CD4-talet speglar immunstatus och risk.

Tenta-fokus

Lär dig CD4-trösklarna utantill: <200 → PCP, <100 → toxoplasmos och kryptokocker, <50 → CMV och MAC. Kunna också att CD4-celler ser antigen på MHC klass II medan CD8-celler ser MHC klass I.

Kopplingar

  • HIV — CD4-cellen är virusets måltavla
  • T-celler — CD4-cellen är en T-cellssubtyp
  • MHC klass II — restriktionselementet för CD4
  • Pneumocystis jirovecii — den klassiska AIDS-indikerande infektionen
  • AIRE — styr negativ selektion av CD4-celler i tymus

Graph View

Backlinks