Granulom

Kurs: Basvetenskap 6, Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• En organiserad, avgränsad ansamling av Makrofager som omvandlats till epiteloidceller och ibland smält samman till flerkärniga jätteceller, omgiven av en krans av T-lymfocyter och senare fibroblaster.
• Kroppens svar när den inte kan eliminera ett agens men vill inkapsla det.
• Histologiskt är granulombildning uttrycket för en typ IV-överkänslighetsreaktion mot en persisterande retningskälla.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Drivs av Th1-svar: IFN-gamma från T-celler håller makrofagerna i ett kontinuerligt aktiverat tillstånd inuti granulomet, och TNF-alfa håller strukturen samman.
• Makrofager som inte lyckas döda patogenen — Mycobacterium tuberculosis motstår fagolysosomal nedbrytning tack vare sin vaxartade cellvägg — omvandlas och fusionerar i ett försök att fysiskt begränsa infektionen.
• Klassiska orsaker inom infektion: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Schistosoma-ägg, Histoplasma capsulatum, Bartonella henselae (kattklösfeber).
• Nekrotiserande (ostigt, kaseöst) granulom talar starkt för Tuberkulos. Den centrala nekrosen beror på syrebrist i granulomets mitt. Icke-nekrotiserande granulom ses vid Sarkoidos och vid främmandekroppsreaktion — detta är den viktigaste morfologiska skillnaden mellan de två vid histologisk bedömning.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Granulomet är både skydd och sjukdom: det stänger in bakterien men förstör samtidigt vävnad (kavernbildning i lunga, leverfibros vid Schistosomiasis).
• Vid Schistosomiasis är det granulomen mot äggen — inte maskarna — som orsakar Leverfibros och Portal hypertension.
• Histopatologi kombinerat med Ziehl-Neelsen-färgning eller PCR för att identifiera agens.
• PPD-test och IGRA mäter det cellmedierade minnessvar som ligger bakom granulombildningen och används för att påvisa Latent tuberkulos.

Tenta-fokus

TNF-alfa-hämmare (till exempel infliximab) löser upp befintliga granulom och ger reaktivering av Latent tuberkulos. Därför krävs screening för latent tbc före behandlingsstart. Detta är en av de mest frågade kopplingarna mellan immunologi och infektion. Kunna också skilja kaseöst nekrotiserande (tuberkulos) från icke-nekrotiserande (sarkoidos) granulom, och att granulombildning är en typ IV-reaktion.

Klinisk pärla

Granulombildning betyder att patienten har ett fungerande cellulärt immunförsvar. Vid grav HIV med lågt CD4 kan tbc-patienten sakna granulom helt — röntgen ser atypisk ut och sputum kan vara fullt av bakterier vid miliär spridning. Frånvaron av granulom är alltså ett tecken på svårare, inte lindrigare, sjukdom.

Kopplingar

Relaterat: Makrofager, Th1-svar, IFN-gamma, TNF-alfa, Tuberkulos, Latent tuberkulos, Schistosomiasis, Abscess, Sarkoidos, Typ IV-överkänslighet, PPD-test