Ustekinumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Monoklonal antikropp riktad mot p40-subenheten, som delas av IL-12 och IL-23.
• Blockerar därmed två cytokinaxlar samtidigt: Th1-vägen (IL-12) och Th17-vägen (IL-23).
• Godkänd vid Psoriasis, Psoriasisartrit, Crohns sjukdom och Ulcerös kolit.

Varför är det viktigt / Mekanism

• IL-12 är en heterodimer av p35 + p40; IL-23 är p19 + p40. Ustekinumab binder den gemensamma p40-kedjan och hindrar bindning till IL-12Rβ1.

	Ustekinumab (anti-p40)	IL-23-hämmare (anti-p19)	IL-17-hämmare
Mål	IL-12 + IL-23	Endast IL-23	IL-17A eller dess receptor
Axel	Th1 + Th17	Th17 selektivt	Effektorcytokinet
Psoriasis	God effekt	Något bättre (PASI 90)	Snabbast anslag
Inflammatorisk tarmsjukdom	Effektiv	Effektiv	Försämrar
Axial Spondylartrit	Ingen effekt	Ingen effekt	God effekt
Dosintervall	Var 12:e vecka	Var 8:e–12:e vecka	Var 2:a–4:e vecka

• Nedströms hindras STAT4- (IL-12) och STAT3-aktivering (IL-23), vilket minskar Interferon gamma respektive IL-17 och IL-22.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Administreras subkutant, med en initial intravenös induktionsdos vid Inflammatorisk tarmsjukdom. Underhållsdosering var 12:e vecka gör följsamheten god.

Säkerhetsaspekt	Kommentar
Latent tuberkulos	Screening med IGRA före start – IL-12/IFN-γ-axeln behövs för Granulom
Infektionsrisk	Överlag lägre än för TNF-hämmare
Malignitet	Ingen tydligt ökad risk i långtidsdata
Levande vaccin	Kontraindicerat under behandling
Immunogenicitet	Låg frekvens antikroppar mot läkemedlet

• Vid Psoriasis doseras efter kroppsvikt (45 mg vs 90 mg vid > 100 kg) – en av få biologiska behandlingar med viktbaserad dos.

Tenta-fokus

p40 delas av IL-12 och IL-23 – det är hela poängen med ustekinumab och en klassisk tentafråga. p35 tillhör IL-12 ensamt, p19 tillhör IL-23 ensamt. De nyare p19-hämmarna (Risankizumab, Guselkumab) sparar IL-12-axeln och därmed Interferon gamma-medierat försvar.

Klinisk pärla

Att ustekinumab fungerar vid Crohns sjukdom medan IL-17-hämmare försämrar den, trots att båda dämpar Th17-axeln, är ett av immunologins bästa exempel på att blockad uppströms och nedströms i samma väg kan ge motsatt klinisk effekt.

Klinisk pärla

Eftersom IL-12 driver Interferon gamma och därmed makrofagaktivering är mykobakteriell reaktivering teoretiskt en risk – jämför med den ärftliga MSMD-fenotypen vid IL12B-mutation. Screena för Latent tuberkulos även om risken i praktiken är lägre än vid TNF-hämmare.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Psoriasis, psoriasisartrit, Crohns sjukdom/UC.
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot den gemensamma p40-subenheten i IL-12/IL-23 → hämmar Th1/Th17.
Kontraindikationer	Aktiv svår Infektion.
Försiktighet / biverkningar	Infektion (TB-screening), överkänslighet.

Kopplingar

Relaterat: IL-12, IL-23, IL-23-hämmare, IL-17-hämmare, Psoriasis, Crohns sjukdom, Biologiska läkemedel, Basvetenskap 5 Moment 1