STAT3
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Signal transducer and activator of transcription 3 – transkriptionsfaktorn nedströms om IL-6, IL-10, IL-21, IL-23 och leptin.
- Kopplingspunkten mellan akut inflammation, Th17-celler och tumörtillväxt.
- Både förlust och överfunktion ger sjukdom, med nästan spegelvända fenotyper.
Varför är det viktigt / Mekanism
Aktiveras via JAK-STAT-vägen: cytokin binder receptorn, JAK1 eller JAK2 fosforylerar receptorsvansen, STAT3 rekryteras via sin SH2-domän, fosforyleras på tyrosin 705, dimeriserar och vandrar till kärnan.
| Uppströms cytokin | STAT3-medierad effekt |
|---|---|
| IL-6 | Akutfassvar i levern (CRP, fibrinogen, hepcidin), Th17-differentiering |
| IL-23 | Stabiliserar Th17-fenotypen |
| IL-10 | Antiinflammatoriskt – samma faktor, motsatt utfall beroende på cell och kontext |
| IL-21 | Tfh-celler, B-cellsmognad |
| G-CSF | Neutrofilmognad och mobilisering |
| Leptin | Mättnadssignal i hypothalamus |
Att STAT3 förmedlar både proinflammatoriskt IL-6 och antiinflammatoriskt IL-10 illustrerar en central princip: utfallet bestäms av celltyp, samverkande faktorer och signalens varaktighet, inte av transkriptionsfaktorn ensam.
Nedreglering sker via SOCS3, som induceras av STAT3 självt – en klassisk negativ återkopplingsslinga.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Tillstånd | STAT3-defekt | Bild |
|---|---|---|
| Hyper-IgE-syndrom (Jobs) | Dominant negativ förlust | Kalla abscesser, eksem, IgE över 2000, kvarstående mjölktänder, Pneumatocele, skolios, bindvävsbräcklighet |
| Autosomal dominant STAT3 GOF | Överfunktion | Tidig autoimmunitet, lymfoproliferation, kortvuxenhet |
| LGL-leukemi | Somatisk STAT3-mutation | Neutropeni, associerad med Reumatoid artrit (Feltys syndrom-lik bild) |
| Solida tumörer | Konstitutiv aktivering | Driver proliferation, angiogenes och immunundandragande |
| Anemi vid kronisk sjukdom | IL-6 – STAT3 – hepcidin | Järn låses in i makrofager |
Terapeutiskt: Tocilizumab (anti-IL-6R) blockerar vägen uppströms och används vid Reumatoid artrit, Jättecellsarterit och Cytokinfrisättningssyndrom efter CAR-T. JAK-hämmare (Tofacitinib, upadacitinib) blockerar signalen på kinasnivå.
Tenta-fokus
Kalla abscesser vid Jobs syndrom saknar de klassiska inflammationstecknen (rodnad, värme, smärta) eftersom STAT3-defekten hindrar rekryteringen av neutrofiler. En stor stafylokockabscess kan därför se helt oskyldig ut vid inspektion.
Klinisk pärla
IL-6 – STAT3 – hepcidin är hela förklaringen till anemi vid kronisk sjukdom: hepcidin bryter ned ferroportin, järnet fastnar i makrofagerna, ferritin är högt men transferrinmättnaden låg. Järnbehandling per oralt hjälper därför inte.
Klinisk pärla
Tocilizumab släcker CRP oavsett om infektionen är under kontroll. Hos en patient på IL-6-blockad kan en allvarlig bakteriell infektion ha helt normalt CRP och ingen feber – förlita dig på klinisk bild, inte på inflammationsprover.
Kopplingar
Relaterat: JAK-STAT, IL-6, Th17-celler, Hyper-IgE-syndrom, Tocilizumab, Hepcidin, CRP, Basvetenskap 5 Moment 1