Hyper-IgE-syndrom
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Primär immunbrist med kraftigt förhöjt IgE (ofta > 2000 kIE/L), eosinofili, kroniskt eksem och återkommande stafylokockabscesser samt pneumonier.
- Den klassiska formen är autosomalt dominant STAT3-defekt (Jobs syndrom) och har utöver immunbristen ett tydligt bindvävs- och skelettfenotyp.
- En autosomalt recessiv form orsakas av DOCK8-mutation och har helt annan prognos.
Varför är det viktigt / Mekanism
| AD-HIES (STAT3, Jobs) | AR-HIES (DOCK8) | |
|---|---|---|
| Immunologi | Nedsatt Th17-utveckling | Bred T- och B-cellsdysfunktion |
| Bakterier | S. aureus, H. influenzae, Candida | Samma, men även svårt |
| Virus | Normalt virusförsvar | Svåra kutana virusinfektioner – HPV, molluscum, herpes |
| Bindväv/skelett | Ja – grova drag, skolios, frakturer, kvarsittande mjölktänder | Nej |
| Pneumatocele | Typiskt efter pneumoni | Ovanligt |
| Malignitet | Lymfom (låg risk) | Hög risk – skivepitelcancer, lymfom |
| Behandling | Profylax, symtomatisk | Stamcellstransplantation – kurativ, bör göras |
STAT3-defektens logik:
| Steg | Konsekvens |
|---|---|
| 1 | STAT3 signalerar nedströms om IL-6, IL-21, IL-23 |
| 2 | Th17-differentiering (RORγt) uteblir |
| 3 | Låg IL-17 → nedsatt neutrofilrekrytering till hud och slemhinna |
| 4 | Kall abscess – abscess utan värme, rodnad eller ömhet |
| 5 | STAT3 behövs också i osteoklaster och bindväv → skelettfenotypen |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Kliniskt fynd | Kommentar |
|---|---|
| Neonatalt eksem | Ofta första symtomet, redan första levnadsveckorna |
| Kalla abscesser | Stafylokockabscesser utan inflammationstecken |
| Recidiverande pneumoni med pneumatocele | Ger sekundär aspergillos och pseudomonasinfektion |
| Mukokutan candidiasis | Direkt följd av IL-17-bristen |
| Karakteristiskt ansikte | Bred näsrygg, grova drag, asymmetri |
| Kvarsittande primära tänder | Nästan patognomont vid STAT3-defekt |
| Skolios, minimaltraumatiska frakturer, överrörlighet | Bindvävskomponent |
| NIH-poäng | Klinisk poängsumma används i diagnostiken |
- Behandling: antistafylokockprofylax (flukloxacillin eller trimetoprim-sulfa), antimykotisk profylax, hudvård, aggressiv behandling av pneumoni, kirurgi vid pneumatocele. IgE-nivån ska inte följas som sjukdomsmarkör.
Tenta-fokus
Kombinationen eksem + höga IgE + kvarsittande mjölktänder och frakturer skiljer STAT3-HIES från svår atopi. Den icke-immunologiska fenotypen är nyckeln till diagnosen.
Klinisk pärla
Kall abscess är den kliniska översättningen av IL-17-brist: utan IL-17 rekryteras inga neutrofiler, och utan neutrofiler blir det ingen rodnad och ingen värme.
Klinisk pärla
DOCK8-brist ska stamcellstransplanteras – risken för malignitet och svåra virusinfektioner är hög. STAT3-HIES transplanteras däremot sällan, eftersom bindvävsfenotypen inte påverkas.
Kopplingar
Relaterat: Hyper-IgM-syndrom, MSMD, Stamcellstransplantation, Klassbyte, Basvetenskap 5 Moment 1