MSMD
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Mendelian susceptibility to mycobacterial disease – en grupp monogena immunbrister med selektiv känslighet för svagt virulenta mykobakterier (BCG-vaccin, miljömykobakterier) och Salmonella.
- Orsaken är alltid en defekt i IL-12/IL-23–IFN-gamma-axeln, det vill säga kommunikationen mellan makrofag och T-cell.
- Patienterna är i övrigt förvånansvärt friska – ett skolexempel på hur specifik en immundefekt kan vara.
Varför är det viktigt / Mekanism
Axeln fungerar som en förstärkningsslinga:
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Makrofag fagocyterar mykobakterie |
| 2 | Makrofagen frisätter IL-12 |
| 3 | IL-12 binder IL-12R-beta1 på T-cell/NK-cell → STAT4 |
| 4 | T-cellen producerar IFN-gamma |
| 5 | IFN-gamma binder IFN-gammaR1/R2 på makrofagen → JAK1/JAK2 → STAT1 |
| 6 | Makrofagen aktiveras: fagolysosomfusion, NO, Granulom-bildning |
| Muterad gen | Fenotyp |
|---|---|
| IFNGR1 / IFNGR2 (komplett) | Svårast; ingen granulombildning, disseminerad sjukdom, dåligt svar på IFN-gamma |
| IFNGR1 (partiell) | Mildare, svarar på IFN-gamma-behandling |
| IL12B / IL12RB1 | Vanligast; mildare, ofta även salmonellos |
| STAT1 (förlust av funktion) | Mykobakterier och virus |
| STAT1 (gain of function) | Kronisk mukokutan candidiasis i stället |
| NEMO, CYBB | X-bundna former |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk situation | Kommentar |
|---|---|
| Disseminerad BCG-it efter vaccination | Klassisk debut – utred alltid MSMD |
| Miljömykobakterios hos i övrigt frisk person | M. avium, M. kansasii utan HIV |
| Recidiverande icke-tyfoid salmonellabakteriemi | IL-12-axeldefekt |
| Histopatologi | Dåligt formade granulom vid komplett IFN-gammaR-defekt – talar för svår form |
| Utredning | IFN-gamma-produktion efter stimulering, receptoruttryck med flödescytometri, genetik |
Behandling: långvarig antimykobakteriell behandling, rekombinant IFN-gamma vid partiella defekter, och Stamcellstransplantation vid komplett receptordefekt. Levande vacciner, särskilt BCG, är kontraindicerade.
- Förvärvad fenokopi finns: autoantikroppar mot IFN-gamma ger samma bild hos vuxna, framför allt i Sydostasien.
Tenta-fokus
Disseminerad sjukdom efter BCG-vaccination hos ett annars friskt barn är MSMD tills motsatsen är bevisad – och en absolut kontraindikation för fortsatt levande vaccination i familjen tills utredningen är klar.
Klinisk pärla
Granulomets kvalitet är prognostisk: välformade granulom talar för en partiell defekt som svarar på IFN-gamma, medan diffus makrofaginfiltration utan struktur talar för komplett receptorbortfall.
Klinisk pärla
TNF-hämmare skapar en förvärvad MSMD-liknande situation – därför screenas alla för latent tuberkulos före insättning av Biologiska läkemedel.
Kopplingar
Relaterat: STAT4, Granulom, Hyper-IgE-syndrom, Stamcellstransplantation, Medfödd immunitet, Basvetenskap 5 Moment 1