Stamcellstransplantation

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

  • Överföring av hematopoetiska stamceller för att ersätta eller återskapa ett sjukt, uttömt eller genetiskt defekt benmärgssystem.
  • Delas i autolog (patientens egna celler skördas, fryses och återges efter högdosbehandling) och allogen (celler från en annan individ).
  • Källor: perifert blod efter G-CSF-mobilisering (vanligast), benmärgsaspirat eller navelsträngsblod.

Varför är det viktigt / Mekanism

Autolog jämfört med allogen

AutologAllogen
SyfteMöjliggöra högdos cytostatika – stamcellerna är ett stödErsätta märgen och ge immunologisk effekt
Immunologisk effekt mot tumörNejGraft-versus-leukemi
Graft-versus-host-sjukdomNejJa – huvudrisken
Immunsuppression efteråtNejJa, i månader–år
Behandlingsrelaterad mortalitetLåg (1–3 %)Hög (10–30 %)
Typiska indikationerMyelom, lymfom, vissa autoimmuna sjukdomar (MS)Leukemi, SCID, aplastisk anemi, talassemi

Faser vid allogen transplantation

FasInnehåll
KonditioneringMyeloablativ (cyklofosfamid, busulfan, helkroppsbestrålning) eller reducerad intensitet
InfusionStamcellerna ges intravenöst och hittar själva till benmärgen (homing via CXCR4/SDF-1)
Aplasi2–4 veckor med neutropeni, mukosit och infektionsrisk
EngraftmentNeutrofiler >0,5 i tre dygn
ImmunrekonstitutionNK-celler först, T-celler sist – följs med TREC
  • HLA-matchning är avgörande: helst 10/10 på HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1. Haploidentisk transplantation från förälder eller barn är möjlig med posttransplantationscyklofosfamid.

Klinisk relevans & Diagnostik

Komplikationer i tidsordning

TidpunktKomplikation
Dag 0–30Mukosit, neutropen feber, bakteriemi, sinusoidalt obstruktionssyndrom (VOD) i levern
Dag 30–100Akut Graft-versus-host-sjukdom, CMV-reaktivering, invasiv aspergillos
Efter dag 100Kronisk GvHD, kapslade bakterier, Herpes zoster, sekundära maligniteter
  • Transfusioner ska vara bestrålade för att förhindra transfusionsassocierad GvHD, och CMV-säkrade hos CMV-negativa mottagare.
  • Revaccination krävs eftersom immunologiskt minne går förlorat – hela barnvaccinationsprogrammet ges om, med levande vacciner först efter cirka två år och endast utan pågående GvHD eller immunsuppression.
  • Vid Akut lymfatisk leukemi och akut myeloisk leukemi styrs beslutet av risknivå och kvarvarande MRD efter induktionen.

Tenta-fokus

Autolog transplantation är inte en behandling i sig, utan ett sätt att kunna ge cytostatikadoser som annars vore letala för benmärgen. Allogen transplantation har därutöver en egen antitumoral verkan genom graft-versus-leukemi-effekten – och den effekten kan inte skiljas helt från GvHD.

Klinisk pärla

Måttlig kronisk GvHD är prognostiskt gynnsamt vid leukemi eftersom det speglar en pågående graft-versus-leukemi-effekt. Målet är därför inte total immunsuppression utan en balans.

Klinisk pärla

Feber hos en neutropen patient är alltid en akut situation. Blododla och ge bredspektrumantibiotika inom en timme – vänta aldrig på fokus eller på odlingssvar.

Kopplingar

Relaterat: Graft-versus-host-sjukdom, Transplantatavstötning, Akut lymfatisk leukemi, SCID, TREC, Cyklofosfamid, Basvetenskap 5 Moment 1