SCID
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Svår kombinerad immunbrist – en grupp genetiska sjukdomar där både T-celler och (funktionellt) B-celler saknas, vilket ger total avsaknad av Adaptiv immunitet.
- Debuterar under de första levnadsmånaderna när moderns IgG försvinner, med kroniska diarréer, dålig viktuppgång, svampinfektioner och opportunistiska infektioner.
- Ett pediatriskt akutfall – obehandlad är sjukdomen dödlig under första levnadsåret.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Gemensam nämnare är att T-cellsutvecklingen i Tymus blockeras. Eftersom B-celler behöver T-hjälparceller för klasskifte och affinitetsmognad blir antikroppssvaret oanvändbart även när B-cellerna finns kvar i antal.
| Genetisk form | Defekt | Fenotyp | Ärftlighet |
|---|---|---|---|
| γc-brist (IL2RG) | Receptorkedja delad av IL-2, 4, 7, 9, 15, 21 | T⁻ B⁺ NK⁻ | X-bunden – vanligast (ca 50 %) |
| JAK3-brist | Signalerar nedströms γc | T⁻ B⁺ NK⁻ | Autosomalt recessiv |
| IL7RA-brist | IL-7-signalering | T⁻ B⁺ NK⁺ | Autosomalt recessiv |
| ADA-brist | Adenosindeaminas – toxiska metaboliter dödar lymfocyter | T⁻ B⁻ NK⁻ | Autosomalt recessiv; även skelett- och neurologiska fynd |
| RAG1/RAG2-brist | V(D)J-rekombination omöjlig | T⁻ B⁻ NK⁺ | Autosomalt recessiv; hypomorf variant ger Omenns syndrom |
| Artemis (DCLRE1C) | DNA-reparation vid V(D)J | T⁻ B⁻ NK⁺ | Även strålkänslighet |
- Minnesregeln för fenotyp: γc och JAK3 slår ut NK (eftersom IL-15 kräver γc), ADA slår ut allt (metabol toxicitet drabbar alla lymfocyter), RAG slår ut T och B men sparar NK (NK-celler behöver ingen omlagrad receptor).
Klinisk relevans & Diagnostik
- Nyföddhetsscreening med TREC (T-cell receptor excision circles) på PKU-provet identifierar SCID innan barnet insjuknar. Det är avgörande, eftersom Stamcellstransplantation före tre månaders ålder och före första allvarliga infektion ger över 90 % överlevnad.
| Akut handläggning | Motivering |
|---|---|
| Inga levande vacciner | BCG, Rotavirusvaccin, MPR och Varicellavaccin kan ge disseminerad vaccinsjukdom |
| Endast bestrålade, CMV-negativa blodprodukter | Ogammabestrålade lymfocyter ger Transfusionsassocierad graft-versus-host-sjukdom |
| Isolering och infektionsprofylax | Trimetoprim-sulfa mot Pneumocystis jirovecii, svampprofylax, Immunglobulin-substitution |
| Stamcellstransplantation | Kurativ; Genterapi finns för ADA-SCID och X-SCID |
- Typiska fynd: lymfopeni (absolut lymfocytantal ofta < 2,0 × 10⁹/L hos spädbarn – ett kraftigt underdiagnostiserat larmvärde), avsaknad av tymusskugga på lungröntgen, låga Immunglobuliner.
Tenta-fokus
Lymfopeni hos ett spädbarn är alltid patologiskt – spädbarn ska ha högre lymfocyttal än vuxna. Ett litet barn med långdragen diarré, dålig tillväxt och lågt lymfocyttal ska utredas för SCID samma dag, inte vid nästa besök.
Klinisk pärla
Levande vaccin till ett odiagnostiserat SCID-barn är en av de mest fruktade iatrogena katastroferna. I länder med BCG-vaccination vid födseln är disseminerad BCG-sjukdom en klassisk debutbild.
Klinisk pärla
Maternella T-celler kan passera placenta och engrafta hos ett SCID-barn. Det ger dels ett falskt “normalt” T-cellstal, dels en bild som liknar Graft-versus-host-sjukdom med utslag och leverpåverkan – och kan förväxlas med Omenns syndrom.
Kopplingar
Relaterat: Primär immunbrist, RAG1, RAG2, Adaptiv immunitet, Stamcellstransplantation, TREC, Omenns syndrom, Basvetenskap 5 Moment 1