Immunbrist

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Tillstånd där en eller flera komponenter av Immunsystemet fungerar bristfälligt, vilket ger ökad känslighet för infektioner, Autoimmunitet och maligniteter.
• Delas i primär (medfödd) immunbrist — över 450 kända monogena defekter — och sekundär (förvärvad), som är vida vanligast.

Sekundär immunbrist

• HIV med förlust av CD4+ T-celler.
• Kortikosteroider, Cytostatika, Biologiska läkemedel (t.ex. Rituximab, TNF-hämmare).
• Malignitet, särskilt Lymfom, Leukemi och Myelom.
• Splenektomi eller funktionell aspleni (Sicklecellanemi).
• Malnutrition, Diabetes mellitus, Njursvikt, Levercirros, hög ålder, Prematuritet.

Primära immunbrister — indelning efter komponent

• Antikroppsbrist (~65 %): IgA-brist (vanligast, ofta asymtomatisk), CVID, X-bunden agammaglobulinemi (Brutons, defekt BTK). Symtom börjar oftast efter 6 månaders ålder när maternella IgG försvunnit.
• T-cellsdefekt/kombinerad: SCID, DiGeorges syndrom (22q11-deletion, tymusaplasi, Hypokalcemi).
• Fagocytdefekt: Kronisk granulomatös sjukdom (defekt NADPH-oxidas → ingen Oxidativ burst), LAD.
• Komplementdefekt: brist på C5–C9 (MAC) → recidiverande Neisseria-infektioner; C1-inhibitorbrist ger Hereditärt angioödem.

Infektionsmönster som ledtråd

• Antikroppsbrist → kapslade bakterier: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis; recidiverande Otit, Sinuit, Pneumoni, Giardia.
• T-cellsdefekt → Opportunistiska infektioner: Pneumocystis jirovecii, Candida, CMV, Mykobakterier, svåra virusinfektioner.
• Fagocytdefekt → abscesser, Staphylococcus aureus, Aspergillus, Serratia, dålig sårläkning, fördröjt navelsträngsavfall.
• Komplementdefekt → recidiverande Meningokocksepsis.

Varningstecken och utredning

• ≥4 otiter/år, ≥2 sinuiter/år, ≥2 pneumonier/år, djupa abscesser, utebliven Tillväxt, behov av iv antibiotika, hereditet.
• Basutredning: Blodstatus med differentialräkning, IgG, IgA, IgM, vaccinationssvar (pneumokock/tetanus), Flödescytometri med lymfocytsubpopulationer, komplementfunktion (CH50/AP50), HIV-test.

Behandling

• Immunglobulinsubstitution subkutant eller intravenöst vid antikroppsbrist.
• Antibiotikaprofylax (t.ex. Trimetoprim-sulfametoxazol mot Pneumocystis jirovecii).
• Stamcellstransplantation vid SCID och svåra kombinerade defekter; Genterapi vid vissa former.
• Vaccination av patient och närstående — men levande vaccin är kontraindicerade vid T-cellsdefekt.

Klinisk pärla

Infektionsmönstret pekar ut komponenten: kapslade bakterier = antikroppar/komplement/mjälte, opportunister = T-celler, katalaspositiva bakterier och svamp = fagocyter.

Tenta-fokus

SCID är ett pediatriskt akutfall — ge aldrig levande vaccin (BCG, Rotavirusvaccin, MPR, OPV) och ge endast bestrålade blodprodukter för att undvika TA-GvHD.

Kopplingar

• HIV — vanligaste orsaken till förvärvad T-cellsbrist globalt
• Komplementsystemet — defekter ger neisseriainfektioner
• Vaccination — levande vaccin kontraindicerat vid uttalad brist
• Opportunistiska infektioner — markör för T-cellsdefekt
• Immunglobulin — substitutionsbehandling