CuraKI

NADPH-oxidas

NADPH-oxidas

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Ett multienzymkomplex i fagocyternas membran som katalyserar bildningen av superoxidradikal (O2−) från syrgas.
  • Motorn bakom respiratory burst (oxidativ burst) — den snabba syreförbrukning som följer på fagocytos i Neutrofiler och Makrofager.
  • Kallas även NOX2 eller gp91phox-komplexet.

Struktur och aktivering

  • Membranbundna komponenter: gp91phox (CYBB, X-kromosombunden) och p22phox, som tillsammans bildar flavocytokrom b558.
  • Cytosoliska komponenter: p47phox, p67phox, p40phox samt det lilla GTPaset Rac2.
  • Vid aktivering fosforyleras p47phox och de cytosoliska komponenterna transloceras till membranet där komplexet sätts samman.
  • Enzymet överför en elektron från NADPH till syrgas: NADPH + 2 O2 → NADP+ + H+ + 2 O2−.

Reaktionskedjan

  • Superoxid omvandlas av superoxiddismutas till väteperoxid (H2O2).
  • Myeloperoxidas (MPO) i azurofila granula omvandlar H2O2 och klorid till hypoklorsyra (HOCl) — den mest potenta baktericida produkten.
  • Väteperoxid kan även via Fentonreaktionen ge hydroxylradikaler.
  • Samtidigt bildas kväveoxid via iNOS, och tillsammans med superoxid ger det peroxynitrit — särskilt viktigt i Makrofager efter aktivering av IFN-gamma.
  • NADPH till reaktionen levereras av Pentosfosfatvägen — därför är G6PD centralt för fagocytfunktionen.

Klinisk betydelse — Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)

  • Genetisk defekt i någon av NADPH-oxidaskomponenterna ger Kronisk granulomatös sjukdom.
  • Cirka 65 % är X-bundna (gp91phox/CYBB) och drabbar pojkar; övriga autosomalt recessiva.
  • Fagocyterna kan fagocytera men inte döda katalaspositiva mikrober: Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Nocardia och Aspergillos (Aspergillus).
  • Katalasnegativa bakterier (t.ex. streptokocker) producerar egen H2O2 som fagocyten kan låna — därför är de mindre problematiska.
  • Klinik: återkommande abscesser i hud, lymfkörtlar, lever och lunga; granulombildning som kan obstruera urinvägar och tarm; Kolit som liknar Crohns sjukdom.
  • Diagnostik: DHR-test (dihydrorhodamin-flödescytometri) är förstahandsmetod; NBT-test (nitroblå tetrazolium) är den äldre varianten.
  • Behandling: livslång profylax med Trimetoprim-sulfametoxazol och Itrakonazol, IFN-gamma, aggressiv behandling av infektioner, allogen stamcellstransplantation som kurativ åtgärd.

Övrig relevans

  • G6PD-brist i svår form kan ge nedsatt NADPH-tillgång och därmed CGD-liknande bild — men det vanliga är hemolys, inte immunbrist.
  • Intracellulära patogener som Leishmania donovani och Legionella överlever delvis genom att hämma respiratory burst.
  • NOX-enzymer i andra vävnader (NOX1, NOX4) bidrar till oxidativ stress vid Ateroskleros och hypertoni.
  • Reaktiva syreradikaler behövs också för NET-bildning (neutrophil extracellular traps).

Klinisk pärla

Pojke med återkommande djupa abscesser, Lymfadenit och svampinfektioner, ofta med Staphylococcus aureus eller Serratia — beställ DHR-test. Granulom i tarm som feltolkas som Crohns sjukdom hos ett litet barn ska väcka misstanke om CGD.

Tenta-fokus

Katalaspositiva organismer är de som ställer till problem vid CGD — den klassiska minnesramsan är “PLACESS” (Pseudomonas, Listeria, Aspergillus, Candida, E. coli, Staphylococcus, Serratia). Kom ihåg att NADPH kommer från pentosfosfatvägen och att DHR ersatt NBT som diagnostiskt test.

Kopplingar

Graph View

Backlinks