Myeloperoxidas

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Lysosomalt hemenzym i azurofila granula
Cell	Neutrofila granulocyter, Monocyter
Reaktion	H2O2 + Cl- → HOCl (hypoklorit)
Brist	MPO-brist — vanligaste fagocytdefekten (1/2000)
Klinik	Anti-MPO (p-ANCA) vid Vaskulit

Vad är det?

• Myeloperoxidas (MPO) är ett grönfärgat hemhaltigt enzym som utgör ca 5 % av neutrofilens totala proteininnehåll.
• Lagras i azurofila (primära) granula och töms ut i fagosomen vid Fagocytos — bildar då fagolysosomen.
• Ger var (pus) dess karakteristiska gröna färg och färgar Sputum grönt vid purulent infektion.

Verkningsmekanism

• Steg 1: NADPH-oxidas i fagosomembranet reducerar O2 till superoxid (O2-) — det s.k. respiratoriska utbrottet (oxidative burst).
• Steg 2: Superoxiddismutas omvandlar O2- till väteperoxid (H2O2).
• Steg 3: MPO katalyserar H2O2 + Cl- → HOCl (hypoklorsyra, samma ämne som klorin) samt vidare till kloraminer.
• HOCl är den mest potenta mikrobicida oxidanten i människokroppen — klorerar och oxiderar bakteriella proteiner, lipider och DNA.
• MPO deltar även i bildningen av NET (neutrophil extracellular traps) tillsammans med elastas.

Syrgasberoende vs syrgasoberoende dödande

System	Komponenter	Beroende av O2
Syrgasberoende	MPO, NADPH-oxidas, Reaktiva syreradikaler, HOCl	Ja
Syrgasoberoende	Lysozym, Laktoferrin, defensiner, elastas, BPI	Nej

Kliniska bristtillstånd

Defekt	Enzym	Klinisk bild
MPO-brist	Myeloperoxidas	Oftast asymtomatisk; ökad risk för invasiv Candida hos diabetiker
Kronisk granulomatös sjukdom	NADPH-oxidas (gp91phox m.fl.)	Svåra infektioner med katalaspositiva mikrober (Staphylococcus aureus, Aspergillus, Serratia), granulom

Diagnostik och laboratorieanvändning

• NBT-test och DHR-flödescytometri mäter det oxidativa utbrottet — normalt vid MPO-brist, patologiskt vid kronisk granulomatös sjukdom.
• Automatiserade hematologianalysatorer använder MPO-cytokemi för att skilja granulocyter från lymfocyter i differentialräkning.
• MPO-färgning används i hematopatologi: positiv vid AML (myeloid härkomst), negativ vid ALL.
• Anti-MPO-antikroppar = p-ANCA, ses vid Mikroskopisk polyangit, Eosinofil granulomatos med polyangit och läkemedelsinducerad vaskulit.

Klinisk pärla

Grön färg på var och sputum kommer från MPO — inte från bakterien själv. Grönt sputum betyder alltså “många neutrofiler”, inte nödvändigtvis “bakteriell infektion som kräver antibiotika”. Detta är ett vanligt argument i diskussioner om onödig antibiotikaförskrivning vid luftvägsinfektion.

Tenta-fokus

Skilj MPO-brist (vanlig, oftast asymtomatisk, normalt NBT/DHR) från kronisk granulomatös sjukdom (NADPH-oxidasdefekt, patologiskt NBT/DHR, livshotande infektioner). Kom också ihåg kedjan: O2 → O2- (NADPH-oxidas) → H2O2 (SOD) → HOCl (MPO). Anti-MPO = p-ANCA-mönster.

Kopplingar

• Neutrofila granulocyter — cellen som innehåller MPO i azurofila granula
• NADPH-oxidas — levererar substratet superoxid
• Reaktiva syreradikaler — samlingsnamn för O2-, H2O2, HOCl och OH·
• Fagocytos — processen där MPO aktiveras i fagolysosomen
• Kronisk granulomatös sjukdom — differentialdiagnos vid misstänkt fagocytdefekt
• Vaskulit — anti-MPO som serologisk markör