CuraKI

Dapson

Dapson

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Dapson (diaminodifenylsulfon, DDS) är ett sulfonpreparat med både antibakteriell och antiinflammatorisk effekt.
  • Använts sedan 1940-talet, framför allt mot Lepra, men har idag lika stor plats inom dermatologi och som profylax mot Pneumocystis jirovecii.
  • Billigt, peroralt och långverkande — men med en biverkningsprofil som kräver noggrann uppföljning.

Verkningsmekanism

  • Antibakteriellt: hämmar dihydropteroatsyntetas (DHPS) i bakteriernas folatsyntes — samma målenzym som Sulfonamider. Blockerar inkorporeringen av PABA och därmed nybildning av folat.
  • Människan tar upp folat från kosten och saknar enzymet, vilket ger selektiv toxicitet.
  • Antiinflammatoriskt: hämmar Myeloperoxidas och neutrofilernas kemotaxi och adhesion (via beta-2-integriner), samt dämpar frisättning av reaktiva syreradikaler. Denna effekt är oberoende av den antibakteriella och förklarar användningen vid neutrofila dermatoser.

Spektrum

  • Mycobacterium leprae — grundstenen i lepra-behandling.
  • Pneumocystis jirovecii — som profylax och (med trimetoprim) som behandling vid mild-måttlig sjukdom.
  • Toxoplasma gondii — profylax i kombination med pyrimetamin.
  • Ingen effekt mot vanliga bakterier i klinisk praxis.

Indikationer

Dosering

  • Lepra: 100 mg dagligen (vuxen) under 6–12 månader beroende på form.
  • Dermatitis herpetiformis: start 25–50 mg dagligen, titreras upp till effekt, ofta 100–200 mg.
  • PCP-profylax: 100 mg dagligen, eller 50 mg dagligen med pyrimetamin vid samtidig toxoplasmaprofylax.
  • Halveringstid 20–30 timmar; genomgår enterohepatisk cirkulation.
  • Metaboliseras via N-acetylering (acetyleringsstatus påverkar) och N-hydroxylering via CYP450 — det är hydroxylaminmetaboliten som ger hematologisk toxicitet.

Biverkningar

  • Dosberoende hemolys hos i princip alla — förstärks kraftigt vid G6PD-brist, som därför måste testas före insättning.
  • Methemoglobinemi: cyanos som inte svarar på syrgas, saturationsmätaren fastnar runt 85 %, brunt blod. Behandlas med Metylenblått — men metylenblått är kontraindicerat vid G6PD-brist.
  • Agranulocytos — sällsynt men allvarlig, oftast inom de första 3 månaderna; kontrollera blodstatus regelbundet.
  • Dapson hypersensitivity syndrome (DHS): feber, utslag, hepatit, lymfadenopati och eosinofili 4–6 veckor efter start — en variant av DRESS. Kopplad till HLA-B*13:01, vanlig i asiatiska populationer.
  • Perifer Polyneuropati (motorisk dominans), SJS/TEN, hepatit, psykos.
  • Kontrollprogram: G6PD före start, därefter blodstatus, retikulocyter, leverstatus och methemoglobin regelbundet.

Resistens

  • Uppstår genom mutationer i folP1-genen som kodar för DHPS.
  • Resistensutveckling vid monoterapi var orsaken till att WHO införde kombinationsbehandling vid lepra 1981.
  • Primär dapsonresistens förekommer nu hos M. leprae i endemiska områden.

Klinisk pärla

Om en dapsonbehandlad patient blir cyanotisk med normal pO2 i blodgas men låg pulsoximetersaturation — tänk methemoglobinemi. Saturationsmätaren “låser sig” ofta kring 85 % oavsett verkligt värde, och blodet ser chokladbrunt ut.

Tenta-fokus

G6PD-test före insättning är obligatoriskt. Kom ihåg de tre hematologiska riskerna: hemolys (vanlig), methemoglobinemi (vanlig) och agranulocytos (sällsynt men livshotande). Dapsons snabba effekt vid dermatitis herpetiformis är en klassisk tentafråga.

Kopplingar

  • Lepra — huvudindikationen historiskt och i WHO:s kombinationsbehandling
  • Dermatitis herpetiformis — dermatologisk indikation med dramatiskt svar
  • G6PD-brist — kontraindikation/riskfaktor som måste uteslutas först
  • Pneumocystis jirovecii — profylaxindikation vid immunsuppression
  • SJS — allvarlig kutan biverkan av sulfonpreparat

Graph View

Backlinks