Rifampicin
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Ett baktericidt antibiotikum som binder till betasubenheten av bakteriens DNA-beroende RNA-polymeras (kodad av genen rpoB) och blockerar initieringen av transkriptionen.
- Människans RNA-polymeras har annan struktur och påverkas inte.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Har två egenskaper som gör det närmast unikt:
- Utmärkt penetration in i celler, in i biofilm och in i nekrotiska härdar. Det når därför tuberkelbakterier inne i makrofager och i kaseösa granulom, och stafylokocker inne i biofilm på främmande material.
- Mycket låg genetisk barriär — en enda punktmutation i rpoB ger fullständig resistens, och sådana mutanter finns redan i varje stor bakteriepopulation.
- Dessa två egenskaper tillsammans ger den absoluta huvudregeln: rifampicin ska aldrig ges i monoterapi. Vid tuberkulos ges det som del av fyrkombinationen (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol), och vid protesinfektion alltid tillsammans med ett annat verksamt medel.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Indikationer: tuberkulos, lepra, stafylokockinfektion på främmande material (ledprotes, hjärtklaff, kärlgraft) i kombination, samt profylax till nära kontakter vid meningokock- och Haemophilus influenzae typ b-sjukdom.
- Kraftig induktion av CYP3A4 och P-glykoprotein — sänker koncentrationen av bland annat p-piller (graviditetsrisk, alternativ preventivmetod krävs), warfarin, kortison, antiretrovirala läkemedel, ciklosporin och takrolimus. Detta är en av de mest kliniskt betydelsefulla interaktionerna i hela farmakologin.
- Färgar urin, tårar och svett orangeröda — ofarligt, men patienten måste informeras, och mjuka kontaktlinser kan missfärgas permanent.
- Leverpåverkan är vanlig; transaminaser ska följas, särskilt i kombination med isoniazid och pyrazinamid.
Klinisk pärla
Orangefärgad urin är ett bra följsamhetstest — uteblir färgen har patienten sannolikt inte tagit tabletterna. Vid tuberkulos är detta praktiskt användbart.
Tenta-fokus
Rifampicin: aldrig monoterapi (låg genetisk barriär), enastående biofilm- och intracellulär penetration, kraftig CYP3A4-induktion, orangeröd urin.
Kopplingar
Relaterat: Tuberkulos, Mycobacterium tuberculosis, Biofilm, Genetisk barriär, Antibiotikaresistens, Antibiotika