M. tuberculosis-komplexet

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En grupp genetiskt närmast identiska mykobakteriearter (över 99 % nukleotidlikhet) som alla kan orsaka Tuberkulos hos människa eller djur.
• Skiljs från de icke-tuberkulösa mykobakterierna (NTM/MOTT) som Mycobacterium avium-komplexet, vilka är miljöbakterier med annan klinik och behandling.
• Alla medlemmar är syrafasta, aeroba, långsamväxande, icke-sporbildande stavar utan rörlighet.

Medlemmar

• Mycobacterium tuberculosis — den helt dominerande humanpatogenen, Antroponos, sprids aerogent.
• Mycobacterium bovis — nötkreatursreservoar, smittar via opastöriserad Mjölk → Tarmtuberkulos och halskörteltuberkulos. Naturligt resistent mot Pyrazinamid.
• M. bovis BCG — attenuerad stam som används som vaccin och som intravesikal behandling vid ytlig Urinblåsecancer.
• Mycobacterium africanum — orsakar upp till hälften av TB-fallen i Västafrika.
• Mycobacterium microti (sork), M. caprae, M. pinnipedii, M. canettii — ovanliga.

Mikrobiologi och virulens

• Cellväggen är extremt lipidrik: mykolsyror, Arabinogalaktan, Peptidoglykan och Lipoarabinomannan (LAM).
• Detta ger syrafasthet (Ziehl-Neelsen-positiv), motståndskraft mot uttorkning och desinfektionsmedel, samt långsam tillväxt (generationstid 15–20 timmar).
• Cord factor (trehalos-6,6’-dimykolat) — ger serpentinliknande växtmönster och hämmar neutrofilmigration och Fagosom-lysosomfusion.
• ESX-1/RD1-sekretionssystemet med ESAT-6 och CFP-10 möjliggör fagosomläckage och intracellulär överlevnad i makrofager. RD1-regionen saknas i BCG — grunden för IGRA-testernas specificitet.

Patofysiologi

• Aerosoldroppar når alveolerna → fagocyteras av alveolära makrofager utan att dödas.
• Cellmedierad immunitet med Th1-svar, IFN-gamma och TNF-alfa bildar Granulom med central Kaseös nekros och Langhans jätteceller.
• Ghons fokus + hilär Lymfadenopati = Ghons komplex (primär TB).
• Bakterier kan överleva i granulom i årtionden = Latent tuberkulos; reaktiveringsrisk cirka 5–10 % livstid, kraftigt förhöjd vid HIV, TNF-hämmare, Diabetes mellitus, Silikos och Undernäring.

Diagnostik

• Ziehl-Neelsen eller auraminfärgning — påvisar syrafasta stavar men skiljer inte komplexet från NTM.
• Odling på Löwenstein-Jensen-medium (4–8 veckor) eller flytande system (MGIT, 1–3 veckor) — gyllene standard, ger resistensbestämning.
• RIF — molekylär snabbdiagnostik som identifierar komplexet och Rifampicin-resistens på timmar.
• Latent infektion: IGRA (QuantiFERON, T-SPOT) eller PPD. IGRA påverkas inte av BCG-vaccination.

Behandling

• Standard: Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamid + Etambutol i 2 månader, därefter rifampicin + isoniazid i 4 månader.
• MDR-TB = resistens mot rifampicin och isoniazid; XDR-TB lägger till resistens mot fluorokinolon och ett injektionspreparat.
• Nyare regimer: Bedakilin, Pretomanid, Linezolid (BPaL) vid MDR/XDR.

Klinisk pärla

Ett negativt IGRA utesluter inte aktiv tuberkulos — testerna är gjorda för latent infektion och kan vara falskt negativa vid uttalad sjukdom, HIV med lågt CD4 eller Miliär tuberkulos (anergi).

Tenta-fokus

Kunna varför IGRA är specifikt: ESAT-6 och CFP-10 kodas i RD1-regionen som saknas i BCG och i de flesta NTM. Kom också ihåg att Mycobacterium bovis är naturligt Pyrazinamid-resistent.

Kopplingar

• Ziehl-Neelsen — färgningen som påvisar komplexets medlemmar
• Tuberkulos — sjukdomen
• BCG-vaccin — attenuerad medlem av komplexet
• Meninger — tuberkulös meningit är en fruktad manifestation