ESAT-6
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Sekretorisk virulensfaktor hos Mycobacterium tuberculosis (6 kDa early secretory antigenic target) |
| Gen och sekretion | RD1-regionen, utsöndras via ESX-1-systemet tillsammans med CFP-10 |
| Funktion | Fagosommembranpermeabilisering, cytosolåtkomst, celldöd |
| Diagnostisk roll | Antigen i IGRA-test (QuantiFERON, T-SPOT.TB) |
| Nyckelfaktum | Saknas i BCG och i de flesta miljömykobakterier |
Vad är det?
- Ett litet utsöndrat protein som bildar heterodimer med CFP-10 och utsöndras genom typ VII-sekretionssystemet ESX-1.
- Kodas i region of difference 1 (RD1), ett genomsegment som deleterades när M. bovis attenuerades till BCG-vaccinstammen.
- Denna deletion är både förklaringen till BCG:s attenuering och grunden för moderna immunodiagnostiska test.
Funktion i patogenesen
- Efter fagocytos av alveolarmakrofager utsöndras ESAT-6/CFP-10 i fagosomen.
- Vid surt pH dissocierar dimeren; ESAT-6 sätter sig i membranet och permeabiliserar fagosomen.
- Bakteriellt DNA läcker till cytosolen → aktiverar cGAS-STING → Typ I-interferon (som paradoxalt gynnar bakterien).
- Aktiverar även NLRP3-inflammasomet → IL-1beta, och driver nekrotisk celldöd i stället för apoptos → frisättning och spridning av bakterier.
- Hämmar makrofagens autofagi och ROS-produktion, och stör TLR2-signalering.
- Nödvändig för granulomets bildning och för fortsatt spridning till nya makrofager — RD1-deleterade stammar bildar dåliga granulom och sprids inte.
Diagnostisk användning — IGRA
- IGRA mäter IFN-gamma som frisätts när patientens T-celler möter ESAT-6, CFP-10 (och i vissa test TB7.7).
- QuantiFERON-TB Gold Plus: helblod i rör, ELISA mäter IFN-gamma-koncentration; TB2-röret fångar även CD8-svar.
- T-SPOT.TB: ELISPOT som räknar antalet IFN-gamma-producerande celler; fungerar bättre vid lymfopeni och hos immunsupprimerade.
- Eftersom antigenen saknas i BCG ger vaccination inte falskt positivt resultat — den avgörande fördelen mot PPD.
IGRA jämfört med tuberkulintest
| IGRA | PPD (Mantoux) | |
|---|---|---|
| Antigen | ESAT-6, CFP-10 (RD1-specifika) | Renat proteinderivat, > 200 antigen |
| Påverkas av BCG | Nej | Ja, falskt positivt |
| Miljömykobakterier | Endast M. kansasii, M. marinum, M. szulgai korsreagerar | Ja, ofta |
| Besök | Ett | Två (avläsning efter 48–72 h) |
| Boostereffekt | Nej | Ja vid upprepad testning |
| Skiljer latent från aktiv TB | Nej | Nej |
Begränsningar
- Kan inte skilja Latent tuberkulos från aktiv sjukdom — ett positivt IGRA säger bara att immunologiskt minne finns.
- Sämre sensitivitet vid uttalad immunsuppression, hos små barn och vid disseminerad TB (anergi).
- Obestämbara (“indeterminate”) svar vid lymfopeni eller teknisk brist i mitogenkontrollen.
- Bör inte användas för att följa behandlingssvar — svaret kvarstår ofta positivt i åratal.
Vaccinutveckling
- ESAT-6 ingår i subenhetsvacciner som H56:IC31 (ESAT-6 + Ag85B + Rv2660) för att förbättra BCG:s skydd.
- Konflikt: om ESAT-6 ingår i vaccinet blir IGRA falskt positivt hos vaccinerade — nya diagnostiska antigen krävs då.
Klinisk pärla
Tenta-fokus
Kunna att ESAT-6 och CFP-10 kodas i RD1 som saknas i BCG — det är hela förklaringen till att IGRA inte påverkas av vaccination. Kunna även att ESAT-6 permeabiliserar fagosomen och ger M. tuberculosis tillgång till cytosolen, samt att IGRA inte kan skilja latent från aktiv tuberkulos.
Kopplingar
- Mycobacterium tuberculosis — organismen
- IGRA — diagnostisk tillämpning
- BCG — saknar RD1, därav testets specificitet
- ESX-1 — sekretionssystemet
- Latent tuberkulos — tillståndet IGRA identifierar
- cGAS-STING — aktiveras av cytosoliskt bakterie-DNA