Cordfaktor

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Cordfaktor (trehalos-6,6’-dimykolat, TDM) är en glykolipid i cellväggen hos Mycobacterium tuberculosis och besläktade Mykobakterier.
• Består av disackariden Trehalos esterifierad med två mykolsyror.
• Namnet kommer av att virulenta stammar växer i serpentinliknande “cords” (snoddar) i kultur.

Struktur och placering

• Ingår i det yttre lagret av mykobakteriens komplexa cellvägg tillsammans med mykolsyror, Arabinogalaktan, Peptidoglykan och Lipoarabinomannan.
• Den vaxartade, extremt hydrofoba cellväggen förklarar Syrafasthet vid Ziehl-Neelsen-färgning och resistens mot uttorkning, desinfektionsmedel och många antibiotika.
• Cordfaktor finns i högst mängd hos virulenta stammar; avirulenta stammar har lägre halter.

Verkningsmekanism och immunologi

• Binder till Mincle (CLEC4E), en C-typ lektinreceptor på Makrofager och Dendritiska celler.
• Mincle-signalering via FcRγ och Syk → NF-kB-aktivering → frisättning av TNF-alfa, IL-6, IL-12 och IL-1beta.
• Driver bildningen av Granulom med Epiteloida celler och Langhans jätteceller — kännetecknet för Tuberkulos.
• Hämmar fusionen mellan Fagosom och Lysosom (Fagolysosom-block), vilket låter bakterien överleva inuti Makrofager.
• Toxisk för mitokondriemembran och hämmar Neutrofil-migration.
• Bidrar till Kaseös nekros och vävnadsskadan vid aktiv tuberkulos.
• Fungerar som kraftfull Adjuvans — den aktiva komponenten i Freunds kompletta adjuvans tillsammans med avdödade mykobakterier.

Klinisk och praktisk relevans

• Cordbildning i flytande odling (t.ex. MGIT) är ett snabbt preliminärt tecken på Mycobacterium tuberculosis-komplexet.
• Förklarar varför tuberkulos ger Granulomatös inflammation snarare än varbildande infektion.
• Syntetiska analoger som Trehalosdibehenat (TDB) används som adjuvans i moderna vacciner, t.ex. i CAF01-adjuvanssystemet.
• Mykolsyra-syntesen är måltavla för Isoniazid (hämmar InhA) och Etionamid.

Klinisk pärla

Cordfaktor kopplar ihop mikrobiologi och patologi: den är förklaringen till att en tuberkulospatient får Granulom med central Kaseös nekros i stället för en vanlig varhärd — och därmed till varför sjukdomen blir kronisk och kan reaktiveras decennier senare.

Tenta-fokus

Cordfaktor = trehalos-6,6’-dimykolat, receptor = Mincle, effekt = granulombildning och hämmad Fagolysosom-fusion. Detta är den mest frågade virulensfaktorn hos Mycobacterium tuberculosis, tillsammans med Lipoarabinomannan och ESAT-6.

Kopplingar

• Mycobacterium tuberculosis — bäraren av cordfaktor
• Granulom — det patologiska slutresultatet
• Fagolysosom — blockeras av cordfaktor
• Mykolsyra — byggsten och antibiotikamåltavla
• Syrafasthet — färgningsegenskapen som följer av cellväggen
• Adjuvans — immunologisk tillämpning av TDM-analoger