Alveolarmakrofager

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Vävnadsresident makrofag i alveolens lumen
Ursprung	Fetal gulesäck/leverns monocyter — självförnyande lokalt
Nyckelfaktor	GM-CSF (CSF2) styr differentiering
Huvudfunktion	Fagocytos, surfaktantomsättning, immuntolerans
Klinisk relevans	Tuberkulos, Pneumocystis jirovecii, rökarlunga, Silikos

Vad är det?

• Alveolarmakrofager (även “dammceller”, dust cells) är de dominerande immuncellerna i alveolens luftrum och kroppens främsta försvar mot inhalerade partiklar och mikrober.
• De ligger på alveolarepitelet, inuti lumen, i den tunna vätskefilmen ovanpå Surfaktant-lagret — alltså på “torrsidan” av blod–luftbarriären.
• Utgör 90–95 % av cellerna i Bronkoalveolärt lavage (BAL) hos friska.

Ursprung och underhåll

• Etableras prenatalt från gulesäcks- och fosterlevermakrofager, inte från cirkulerande Monocyter i normalläget.
• Självförnyar sig lokalt genom proliferation in situ under hela livet.
• Differentiering och överlevnad kräver GM-CSF och TGF-beta från alveolarepitelet (typ II-celler); transkriptionsfaktorn PPAR-gamma är avgörande.
• Vid kraftig inflammation rekryteras monocytderiverade makrofager som komplement.

Funktion

• Fagocytos av bakterier, virus, svampsporer, damm och pollen.
• Surfaktantkatabolism — bryter ned överskott av fosfolipider; sviktar detta uppstår Pulmonell alveolär proteinos.
• Efferocytos — röjer bort apoptotiska celler utan att utlösa inflammation.
• Antigenpresentation och transport till mediastinala lymfkörtlar.
• Producerar Reaktiva syreradikaler, Kväveoxid, TNF-alfa, IL-1, IL-6 och kemokiner vid aktivering.
• Rekryterar Neutrofila granulocyter via IL-8/CXCL8.

Immuntolerans i lungan

• Lungan exponeras dagligen för ~10 000 liter luft med harmlösa partiklar — okontrollerad inflammation vore katastrofal.
• Alveolarmakrofagen hålls därför i ett hämmat, antiinflammatoriskt grundläge via:
  • SIRP-alfa–CD47-interaktion med epitelet
  • CD200R–CD200-signalering
  • TGF-beta och IL-10 i alveolmiljön
  • Surfaktantproteinerna SP-A och SP-D som binder till SIRP-alfa
• Vid mikrobiell fara bryts hämningen och cellen polariseras mot M1-fenotyp.

Klinisk relevans

Tillstånd	Roll för alveolarmakrofagen
Tuberkulos	Primär värdcell; Mycobacterium tuberculosis blockerar fagosom–lysosomfusion och överlever intracellulärt → Granulom
Rökning	Antal ökar 5–10x; nedsatt fagocytos och efferocytos → bidrar till KOL
Silikos / asbestos	Fagocyterar kristaller → inflammasomaktivering, celldöd, fibros
Hjärtsvikt	”Hjärtsviktsceller” — hemosiderinfyllda makrofager efter erytrocytupptag
Pulmonell alveolär proteinos	Anti-GM-CSF-antikroppar → defekt surfaktantnedbrytning
Pneumocystis jirovecii	Nedsatt clearance vid HIV och CD4-brist
ARDS	Överdriven cytokinproduktion driver alveolärt läckage

Klinisk pärla

Vid mikroskopi av BAL eller sputum talar hemosiderinfyllda makrofager för alveolär blödning eller kronisk vänsterkammarsvikt, medan antrakotiska (svarta) makrofager speglar rök- eller sotexponering. Lymfocytos i BAL med hög CD4/CD8-kvot pekar mot Sarkoidos.

Tenta-fokus

Alveolarmakrofagen är både första försvarslinjen och tuberkulosbakteriens hem. Kom ihåg att den till skillnad från de flesta immunceller är embryonalt ursprungen och självförnyande, samt att den aktivt upprätthåller tolerans via SIRP-alfa/CD200R — annars skulle varje andetag ge pneumonit.

Kopplingar

• Fagocytos — cellens kärnfunktion
• Surfaktant — omsätts av alveolarmakrofagen
• Tuberkulos — klassisk intracellulär patogen
• Bronkoalveolärt lavage — metod för att skörda cellerna
• Granulom — bildas av aktiverade makrofager
• KOL — makrofagdysfunktion vid rökning