TGF-beta

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Transforming growth factor beta — en familj av cytokiner (TGF-β1, β2, β3) med dubbel roll: kraftigt immundämpande och samtidigt den viktigaste drivkraften bakom fibros.
• Utsöndras i latent form bunden till LAP och måste aktiveras av integriner, proteaser eller lågt pH innan den kan binda sin receptor.

Funktioner

Område	Effekt
Immunreglering	Hämmar proliferation av T- och B-celler, dämpar makrofagaktivering, driver differentiering till Regulatoriska T-celler. Tillsammans med IL-6 driver den däremot Th17
Fibros	Aktiverar fibroblaster till myofibroblaster, ökar kollagensyntes, hämmar matrixnedbrytning
Sårläkning	Nödvändig för normal läkning, men i överskott ger den hypertrofiska ärr och keloider
Cancer	Tumörsuppressor tidigt, tumörfrämjande sent — driver EMT och immunflykt

Varför det är centralt i infektionsläran

• Parasiter inducerar aktivt TGF-β för att dämpa värdens svar. Schistosoma, filarier och Leishmania gör alla detta — det är förklaringen till att kroniska helmintinfektioner kan pågå i decennier.
• Samtidigt är TGF-β mekanismen bakom organskadan: vid Schistosomiasis driver granulomens TGF-β och IL-13 den periportala fibrosen som ger Portal hypertension.
• Vid Chagas sjukdom bidrar TGF-β till myokardfibrosen och därmed till kardiomyopatin.

Tenta-fokus

TGF-β förklarar parasitologins centrala paradox: samma cytokin som skyddar värden från överdriven inflammation är den som orsakar den bestående organskadan. Utan TGF-β skulle värden dö av inflammation; med den får patienten leverfibros i stället.

Kopplingar

Relaterat: Regulatoriska T-celler, Schistosomiasis, Leishmania, Fibros, IL-13, Sårläkning, Th17, Immunmodulering